Étude par spectroscopie de résonance pharmaco-magnétique (MRS) de l'acide clavulanique
15 juin 2023 mis à jour par: Temple University
Une étude de phase IB en double aveugle, contrôlée par placebo, par spectroscopie par résonance pharmaco-magnétique (MRS) sur des patients hospitalisés portant sur l'administration quotidienne répétée d'acide clavulanique à 500, 750, 1000 mg chez des sujets présentant un trouble de consommation de cocaïne en rémission précoce
Une étude d'escalade de dose pour déterminer la dose optimale de CLAV pour les effets sur l'état de manque et l'efficacité.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles de patients hospitalisés sur l'acide clavulanique pendant 10 jours chez des adultes (18-65) cherchant un traitement pour un trouble lié à la consommation de cocaïne.
Pour les sujets qui peuvent tolérer 500 mg/jour pendant 3 jours (ou un placebo correspondant), il y aura une augmentation forcée de la dose à 750 mg/jour pendant 3 jours.
Les sujets qui peuvent tolérer 750 mg/jour pendant trois jours auront une augmentation forcée de la dose à 1000 mg/jour pendant 4 jours jusqu'à la fin de l'étude.
Des IRM structurelles, des IRM fonctionnelles et des IRM seront effectuées tout au long de l'étude.
Au moment de chaque analyse, la sécurité du sujet pour terminer l'analyse sera réévaluée.
Des évaluations subjectives, cognitives et des effets indésirables, de la pression artérielle et du pouls seront effectuées quotidiennement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
13
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19125
- Temple University Episcopal Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Être capable de verbaliser la compréhension du formulaire de consentement
- Être des volontaires adultes masculins ou féminins âgés de 18 à 65 ans inclus.
- Avoir un diagnostic DSM-5 de trouble de la consommation de cocaïne, modéré à sévère en rémission précoce
- Avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 39,9 kg/m2 ; et un poids corporel total d'au moins 45 kg (99 lb)
- Avoir des antécédents et un bref examen physique qui ne démontrent aucune contre-indication cliniquement significative pour participer à l'étude, et / ou une maladie médicale ou psychiatrique importante ou instable.
Critère d'exclusion:
- Avoir un trouble actuel de consommation de substances DSM-V, léger, modéré ou grave, sur toute drogue autre que la nicotine, la caféine et la cocaïne trouble de consommation en rémission précoce vérifié par UDS. Les troubles liés à la consommation d'alcool et les troubles liés à la consommation de marijuana, légers sans symptômes de sevrage, seront autorisés.
- Avoir une réaction médicalement indésirable antérieure au CLAV, à l'Augmentin, à la pénicilline, à la ticarcilline, à la céphalosporine ou à tout médicament bêta-lactame.
- Avoir une maladie, un état et l'utilisation de médicaments, de l'avis de l'investigateur principal, des sous-investigateurs qui empêcheraient l'achèvement sûr et / ou réussi de l'étude.
- Déclarer avoir une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou être testé positif au VIH lors du dépistage
- Être enceinte (femmes).
- Incapable de tolérer une IRM d'une durée de 60 minutes pour des raisons physiques ou psychologiques.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Acide clavulanique
Les participants recevront 10 jours de CLAV-- Période 1 : 500 mg/jour pendant les jours 1 à 3 ; Période 2 : 750 mg/jour pendant les jours 4 à 6 ; Période 3 : 1000 mg/jour pendant les jours 7 à 10.
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Le médicament sera administré en capsules de 250 mg.
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront 10 jours de placebo et auront une escalade de "dose" en même temps que le groupe expérimental.
Ils recevront des pilules placebo supplémentaires pour correspondre au nombre donné au groupe expérimental (c'est-à-dire 2 capsules de PBO/jour pendant les jours 1 à 3, 3 capsules de PBO/jour les jours 4 à 6 et 4 capsules de PBO/jour pendant les jours 7 à 10) .
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Placebo
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration cérébrale de glutamate dans le cortex cingulaire antérieur (ACC) chez des sujets présentant un trouble lié à la consommation de cocaïne (CUD) traités avec des doses croissantes de clavulanate (CLAV)
Délai: L'ACC glutamate et le CCQ seront mesurés et corrélés au jour 10 du traitement par CLAV par rapport à la ligne de base.
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La concentration de glutamate dans le cerveau dans l'ACC (sur la base de la spectroscopie par résonance magnétique (MRS)) sera corrélée avec le besoin de cocaïne (mesuré par le questionnaire sur le besoin de cocaïne (CCQ)) chez les sujets recevant des doses croissantes de CLAV pendant 10 jours.
La mesure sera effectuée au départ et au jour 10 du CLAV (1000 mg/jour) chez les sujets présentant un trouble lié à l'usage de cocaïne.
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L'ACC glutamate et le CCQ seront mesurés et corrélés au jour 10 du traitement par CLAV par rapport à la ligne de base.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de la connectivité réseau à l'état de repos par rapport à la ligne de base
Délai: L'évaluation a été effectuée à la fin des périodes 1, 2 et 3 décrites ci-dessus. Les données de la fin de la période 3 (Jour 10, 1000 mg CLAV) sont rapportées.
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Les neurocircuits associés au craving (connectivité frontale-striatale-thalamique) seront examinés avec l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle à l'état de repos (rs-fMRI) et le questionnaire sur le besoin de cocaïne (CCQ-45).
Le CCQ est composé de cinq sous-échelles de 9 items (désir de consommer de la cocaïne, intention et intention de consommer de la cocaïne, anticipation d'un résultat positif de la consommation, anticipation d'un soulagement du sevrage ou de la dysphorie et manque de contrôle sur la consommation) mesurés sur une échelle de 1 à 7, scores totaux allant de 45 à 315 avec des nombres plus élevés indiquant une augmentation de l'état de manque.
L'activité rs-fMRI et la CCQ ont été évaluées chez les 9 participants au départ et à la fin de chacune des 3 périodes.
L'activité rs-fMRI et la CCQ ont été corrélées à l'aide du calcul du coefficient de corrélation de Spearman.
Un coefficient de corrélation négatif indique une relation inverse entre les évaluations ; une activité rs-fMRI plus élevée est corrélée à une envie plus faible.
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L'évaluation a été effectuée à la fin des périodes 1, 2 et 3 décrites ci-dessus. Les données de la fin de la période 3 (Jour 10, 1000 mg CLAV) sont rapportées.
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Fringale
Délai: Les questionnaires CCQ-45 ont été remplis quotidiennement pendant l'étude. Les données du jour 10 ajustées pour le score de base sont rapportées.
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Le craving sera évalué par le Cocaine Craving Questionnaire (CCQ-45).
Le CCQ est composé de cinq sous-échelles de 9 items (désir de consommer de la cocaïne, intention et planification de consommer de la cocaïne, anticipation d'un résultat positif de la consommation, anticipation d'un soulagement du sevrage ou de la dysphorie et manque de contrôle sur la consommation) mesurés sur une échelle de 1 à 7, les scores totaux allant de 45 à 315 avec des nombres plus élevés indiquant un besoin accru.
Les résultats sont les scores CCQ au jour 10 moins les scores de base avant le début du médicament à l'étude.
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Les questionnaires CCQ-45 ont été remplis quotidiennement pendant l'étude. Les données du jour 10 ajustées pour le score de base sont rapportées.
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Modification de la glutamine cérébrale par rapport au départ
Délai: La glutamine cérébrale sera analysée au départ (jour 1 avant la dose de CLAV ou de PBO) et au jour 10 (après avoir terminé les périodes 1, 2 et 3 (CLAV 500 mg/jour pendant 3 jours, 750 mg/jour pendant 3 jours et 1000 mg /jour pendant 4 jours).
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Modification de la concentration de glutamine cérébrale (Gln) dans l'ACC au jour 10 par rapport à la ligne de base, telle qu'évaluée par la MRS dans l'ACC.
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La glutamine cérébrale sera analysée au départ (jour 1 avant la dose de CLAV ou de PBO) et au jour 10 (après avoir terminé les périodes 1, 2 et 3 (CLAV 500 mg/jour pendant 3 jours, 750 mg/jour pendant 3 jours et 1000 mg /jour pendant 4 jours).
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: 1 à 24 jours (pendant et jusqu'à 2 semaines après la période d'administration de l'étude)
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Les événements indésirables (AES) seront définis comme tout changement cliniquement significatif des signes vitaux, changement cliniquement significatif de l'électrocardiogramme (ECG) par rapport à la mesure de base, changement cliniquement significatif des analyses sanguines de laboratoire (numération sanguine complète, panel métabolique complet, analyse d'urine), ou tout effets secondaires signalés par rapport à la valeur initiale.
Les EI seront recueillis tout au long de l'étude et examinés par un médecin.
Une évaluation de la gravité de l'EI (léger, modéré, grave) sera évaluée par un médecin sur la base de l'auto-évaluation des participants.
Les EI par sujet seront répertoriés par système d'organes et le nombre d'EI au sein de la population de sujets sera totalisé.
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1 à 24 jours (pendant et jusqu'à 2 semaines après la période d'administration de l'étude)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 septembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
23 novembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
31 mars 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 mai 2020
Première publication (Réel)
2 juin 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 26876
- U01DA048517 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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