Farmaco-magnetische resonantiespectroscopie (MRS) Studie van clavulaanzuur
15 juni 2023 bijgewerkt door: Temple University
Een dubbelblinde fase IB, placebogecontroleerde, farmaco-magnetische resonantiespectroscopie (MRS) klinische studie van clavulaanzuur 500, 750, 1000 mg dagelijkse herhaalde toediening bij proefpersonen met cocaïnegebruik in een vroeg stadium
Een dosis-escalatieonderzoek om de optimale dosis CLAV te bepalen voor effecten op hunkering en werkzaamheid.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep klinische studie van clavulaanzuur gedurende 10 dagen bij volwassenen (18-65) die behandeling zoeken voor cocaïnegebruiksstoornis.
Voor die proefpersonen die 500 mg/dag gedurende 3 dagen kunnen verdragen (of een vergelijkbare placebo), zal er een geforceerde dosisverhoging zijn tot 750 mg/dag gedurende 3 dagen.
Proefpersonen die 750 mg/dag gedurende drie dagen kunnen verdragen, krijgen een geforceerde dosisverhoging tot 1000 mg/dag gedurende 4 dagen totdat het onderzoek eindigt.
Structurele MRI, functionele MRI en MRS-scans zullen tijdens het onderzoek worden uitgevoerd.
Op het moment van elke scan wordt de veiligheid van het onderwerp om de scan te voltooien opnieuw beoordeeld.
Subjectieve, cognitieve en bijwerkingenbeoordelingen, bloeddruk en pols zullen dagelijks worden uitgevoerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
13
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19125
- Temple University Episcopal Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat zijn begrip van het toestemmingsformulier te verwoorden
- Wees mannelijke of vrouwelijke volwassen vrijwilligers van 18-65 jaar.
- Heb een DSM-5-diagnose van cocaïnegebruiksstoornis, matig tot ernstig in vroege remissie
- Een Body Mass Index (BMI) hebben van 17,5 tot 39,9 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van minimaal 45 kg (99 lbs.)
- Een anamnese en een kort lichamelijk onderzoek hebben waaruit blijkt dat er geen klinisch significante contra-indicatie is voor deelname aan het onderzoek en/of een significante of instabiele medische of psychiatrische ziekte.
Uitsluitingscriteria:
- Heb een huidige DSM-V-stoornis in het gebruik van middelen, mild, matig of ernstig, op een ander drugsmisbruik dan nicotine-, cafeïne- en cocaïnegebruiksstoornis in vroege remissie geverifieerd door UDS. Alcoholgebruiksstoornis en marihuanagebruiksstoornis, mild zonder ontwenningsverschijnselen, zijn toegestaan.
- Heb een eerdere medische bijwerking op CLAV, Augmentin, penicilline, Ticarcilline, cefalosporine of een ander bètalactamgeneesmiddel.
- Een ziekte, aandoening en gebruik van medicijnen hebben, naar de mening van de hoofdonderzoeker, subonderzoekers die een veilige en/of succesvolle afronding van het onderzoek in de weg staan.
- Meld een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of test positief op hiv tijdens de screening
- Zwanger zijn (vrouwen).
- Kan om fysieke of psychologische redenen geen MRI-scan van 60 minuten verdragen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Clavulaanzuur
Deelnemers ontvangen 10 dagen CLAV-- Periode 1: 500 mg/dag voor dagen 1-3; Periode 2: 750 mg/dag gedurende dag 4-6; Periode 3: 1000 mg/dag gedurende dag 7-10.
|
Het medicijn wordt gegeven in capsules van 250 mg.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen 10 dagen placebo en krijgen tegelijk met de experimentele groep een "dosis"-escalatie.
Ze krijgen extra placebo-pillen die overeenkomen met het aantal dat aan de experimentele groep is gegeven (d.w.z. 2 PBO-capsules/dag voor dagen 1-3, 3 PBO-capsules/dag dagen 4-6 en 4 PBO-capsules/dag voor dagen 7-10) .
|
Placebo
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentratie van hersenglutamaat in de anterieure cingulate cortex (ACC) bij proefpersonen met cocaïnegebruiksstoornis (CUD) behandeld met stijgende doses clavulaanzuur (CLAV)
Tijdsspanne: ACC glutamaat en CCQ zullen worden gemeten en gecorreleerd op dag 10 van de behandeling met CLAV in vergelijking met de uitgangswaarde.
|
De glutamaatconcentratie in de hersenen in de ACC (gebaseerd op magnetische resonantiespectroscopie (MRS)) zal worden gecorreleerd met het verlangen naar cocaïne (gemeten met de Cocaine Craving Questionnaire (CCQ)) bij proefpersonen die gedurende 10 dagen stijgende doses CLAV kregen.
De meting zal worden uitgevoerd bij baseline en op dag 10 van CLAV (1000 mg/dag) bij proefpersonen met een cocaïnegebruiksstoornis.
|
ACC glutamaat en CCQ zullen worden gemeten en gecorreleerd op dag 10 van de behandeling met CLAV in vergelijking met de uitgangswaarde.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in netwerkconnectiviteit in rusttoestand vanaf basislijn
Tijdsspanne: Beoordeling vond plaats aan het einde van periode 1, 2 en 3 zoals hierboven beschreven. Gegevens van het einde van periode 3 (dag 10, 1000 mg CLAV) worden gerapporteerd.
|
Craving-geassocieerde neurocircuits (frontale-striatale-thalamische connectiviteit) zullen worden onderzocht met rusttoestand functionele Magnetic Resonance Imaging (rs-fMRI) en Cocaine Craving Questionnaire (CCQ-45).
De CCQ bestaat uit vijf subschalen van 9 items (wens om cocaïne te gebruiken, intentie en planning om cocaïne te gebruiken, anticipatie op positieve uitkomst van gebruik, anticipatie op verlichting van ontwenning of dysforie, en gebrek aan controle over het gebruik) gemeten op een schaal van 1 tot 7, totaalscores variërend van 45 tot 315, waarbij hogere cijfers wijzen op meer verlangen.
De rs-fMRI-activiteit en CCQ werden beoordeeld bij de 9 deelnemers bij baseline en aan het einde van elk van de 3 perioden.
rs-fMRI-activiteit en CCQ werden gecorreleerd met behulp van de Spearman Correlation Coefficient-berekening.
Een negatieve correlatiecoëfficiënt duidt op een omgekeerde relatie tussen de beoordelingen; hogere rs-fMRI-activiteit correleert met minder verlangen.
|
Beoordeling vond plaats aan het einde van periode 1, 2 en 3 zoals hierboven beschreven. Gegevens van het einde van periode 3 (dag 10, 1000 mg CLAV) worden gerapporteerd.
|
|
Verlangen
Tijdsspanne: Tijdens het onderzoek werden dagelijks CCQ-45-vragenlijsten ingevuld. Gegevens vanaf dag 10 gecorrigeerd voor baselinescore worden gerapporteerd.
|
Verlangen zal worden beoordeeld door middel van de Cocaïne Verlangen Vragenlijst (CCQ-45).
De CCQ bestaat uit vijf subschalen van 9 items (wens om cocaïne te gebruiken, intentie en planning om cocaïne te gebruiken, anticipatie op positieve uitkomst van gebruik, anticipatie op verlichting van ontwenning of dysforie, en gebrek aan controle over het gebruik) gemeten op een schaal van 1 tot 7, totaalscores variërend van 45 tot 315, waarbij hogere cijfers duiden op meer verlangen.
De resultaten zijn de CCQ-scores op dag 10 minus de basislijnscores voordat met het onderzoeksgeneesmiddel werd begonnen.
|
Tijdens het onderzoek werden dagelijks CCQ-45-vragenlijsten ingevuld. Gegevens vanaf dag 10 gecorrigeerd voor baselinescore worden gerapporteerd.
|
|
Verandering in Brain Glutamine vanaf baseline
Tijdsspanne: Hersenglutamine zal worden geanalyseerd bij baseline (dag 1 voorafgaand aan CLAV- of PBO-dosis) en op dag 10 (na voltooiing van periodes 1, 2 en 3 (CLAV 500 mg/dag gedurende 3 dagen, 750 mg/dag gedurende 3 dagen en 1000 mg /dag gedurende 4 dagen).
|
Verandering in hersenglutamineconcentratie (Gln) in de ACC op dag 10 in vergelijking met de uitgangswaarde zoals beoordeeld door MRS in de ACC.
|
Hersenglutamine zal worden geanalyseerd bij baseline (dag 1 voorafgaand aan CLAV- of PBO-dosis) en op dag 10 (na voltooiing van periodes 1, 2 en 3 (CLAV 500 mg/dag gedurende 3 dagen, 750 mg/dag gedurende 3 dagen en 1000 mg /dag gedurende 4 dagen).
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 1-24 dagen (tijdens en tot 2 weken na studiedoseringsperiode)
|
Bijwerkingen (AES) worden gedefinieerd als alle klinisch significante veranderingen in vitale functies, klinisch significante veranderingen in het elektrocardiogram (EKG) ten opzichte van de nulmeting, klinisch significante veranderingen in bloedonderzoek in laboratoria (volledig bloedbeeld, uitgebreid metabolisch panel, urineonderzoek), of elke gerapporteerde bijwerkingen in vergelijking met baseline.
AE's zullen tijdens het onderzoek worden verzameld en beoordeeld door een arts.
Een evaluatie van de ernst van AE (licht, matig, ernstig) zal door een arts worden beoordeeld op basis van zelfrapportage door de deelnemer.
AE's per proefpersoon worden gerangschikt per orgaansysteem en het aantal AE's binnen de proefpopulatie wordt opgeteld.
|
1-24 dagen (tijdens en tot 2 weken na studiedoseringsperiode)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 september 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 november 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 maart 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 mei 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 mei 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 juni 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 juni 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 juni 2023
Laatst geverifieerd
1 juni 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 26876
- U01DA048517 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .