Étude de l'efficacité et de l'innocuité des combinaisons de LXH254 chez des patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique précédemment traité
11 mars 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude randomisée, ouverte, à plusieurs bras, en deux parties, de phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de plusieurs combinaisons de LXH254 chez des patients atteints d'un mélanome BRAFV600 non résécable ou métastatique ou d'un mélanome mutant NRAS précédemment traité
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité des combinaisons de LXH254 dans le mélanome non résécable ou métastatique précédemment traité
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
134
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Essen, Allemagne, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Allemagne, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Allemagne, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Allemagne, 01307
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Argentine, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Australie, 2060
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Wooloongabba, Queensland, Australie, 4102
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Australie, 6008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgique, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Wilrijk, Belgique, 2610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lille, France, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, France, 13885
- Novartis Investigative Site
-
Paris, France, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Pierre-Bénite, France, 69495
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, France, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, France, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israël, 5265601
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italie, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Italie, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norvège, 0310
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Pays-Bas, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Royaume-Uni, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lausanne, Suisse, 1011
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Suisse, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- UCSF Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Mayo Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10017
- Memorial Sloan Kettering
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh Med Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 120 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
L'homme ou la femme doit avoir ≥ 12 ans Pour les adolescents uniquement (12-17 ans) : poids corporel > 40 kg Mélanome cutané non résécable ou métastatique confirmé histologiquement
Précédemment traités pour un mélanome non résécable ou métastatique :
- Participants avec mutation NRAS :
- Les participants doivent avoir reçu un traitement systémique antérieur pour un mélanome non résécable ou métastatique avec des inhibiteurs de point de contrôle (CPI), soit un anti-PD-1/PD-L1 en monothérapie, soit en association avec un anti-CTLA-4, des agents expérimentaux, une chimiothérapie ou localement agents antinéoplasiques dirigés.
- Un maximum de deux lignes antérieures d'immunothérapie systémique contenant du CPI pour le mélanome non résécable ou métastatique sont autorisées. Des agents supplémentaires administrés avec le CPI sont autorisés.
- Pour exclure la pseudo-progression, les participants doivent avoir documenté une maladie progressive confirmée selon RECIST v1.1 pendant/après le traitement par inhibiteur de point de contrôle. La confirmation n'est pas requise pour les patients qui sont restés sous traitement pendant plus de 6 mois.
- Participants atteints de la maladie mutante BRAFV600 :
- Les participants doivent avoir reçu un traitement systémique antérieur pour un mélanome non résécable ou métastatique avec des inhibiteurs de point de contrôle (CPI), soit un anti-PD-1/PD-L1 en monothérapie, soit en association avec un anti-CTLA-4, des agents expérimentaux, une chimiothérapie ou localement agents antinéoplasiques dirigés. De plus, les participants doivent avoir reçu une thérapie ciblée avec un RAFi en tant qu'agent unique ou en combinaison avec un MEKi (+/- CPI autorisé) comme dernière thérapie antérieure.
- Un maximum de deux lignes antérieures d'immunothérapie systémique contenant du CPI pour le mélanome non résécable ou métastatique sont autorisées. Des agents supplémentaires avec CPI sont autorisés.
- Un maximum d'une ligne de traitement ciblé est autorisé, et il doit s'agir de la ligne de traitement la plus récente.
- Les participants doivent avoir une maladie évolutive documentée selon RECIST v1.1 pendant/après le traitement avec une thérapie ciblée.
D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Critère d'exclusion:
Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants avant la première dose du traitement à l'étude dans les délais indiqués :
- ≤ 4 semaines pour la radiothérapie ou ≤ 2 semaines pour la radiothérapie à champ limité à des fins palliatives avant la première dose du traitement à l'étude.
- ≤ 2 semaines pour les petites molécules thérapeutiques.
- ≤ 4 semaines pour tout traitement d'immunothérapie, y compris les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
- ≤ 4 semaines pour les agents chimiothérapeutiques, les agents antinéoplasiques dirigés localement ou d'autres agents expérimentaux.
- ≤ 6 semaines pour les agents cytotoxiques avec des toxicités retardées majeures, comme la nitrosourée et la mitomycine c.
Participants participant à d'autres études expérimentales parallèles sur des médicaments ou des dispositifs médicaux.
Toutes les tumeurs primitives du système nerveux central (SNC) ou les métastases symptomatiques du SNC qui sont neurologiquement instables Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (RVO) ou facteurs de risque actuels d'RVO (par ex. glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, antécédents de syndromes d'hyperviscosité ou d'hypercoagulabilité).
Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures de l'étude clinique.
D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: LXH254 + LTT462
|
LXH254 sera fourni sous forme de comprimé à usage oral.
LTT462 sera fourni sous forme de gélule de gélatine dure à usage oral.
|
|
Expérimental: LXH254 + trametinib
|
Trametinib sera fourni sous forme de comprimé pelliculé à usage oral
|
|
Expérimental: LXH254 + ribociclib
|
Le ribociclib sera fourni sous forme de comprimés et de capsules de gélatine dure.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse global
Délai: 35 mois
|
ORR confirmé à l'aide de RECIST v1.1, par évaluation locale
|
35 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie globale (OS)
Délai: 4 années
|
4 années
|
|
|
Durée de réponse (DOR)
Délai: 4 années
|
Évaluation locale et centrale
|
4 années
|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: 4 années
|
4 années
|
|
|
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 3 années
|
Utilisation de RECIST v1.1, par évaluation locale et centrale
|
3 années
|
|
Paramètre PK dérivé (Cmax) pour LXH254 et LTT462
Délai: Jusqu'à 5 mois
|
Jusqu'à 5 mois
|
|
|
Paramètre PK dérivé (Cmax) pour LXH254 et trametinib
Délai: Jusqu'à 5 mois
|
Jusqu'à 5 mois
|
|
|
Paramètre PK dérivé (Cmax) pour LXH254 & ribociclib
Délai: Jusqu'à 5 mois
|
Jusqu'à 5 mois
|
|
|
Paramètre PK dérivé (AUC) pour LXH254 et LTT462
Délai: Jusqu'à 5 mois
|
Jusqu'à 5 mois
|
|
|
Paramètre PK dérivé (ASC) pour LXH254 et trametinib
Délai: Jusqu'à 5 mois
|
Jusqu'à 5 mois
|
|
|
Paramètre PK dérivé (AUC) pour LXH254 & ribociclib
Délai: Jusqu'à 5 mois
|
Jusqu'à 5 mois
|
|
|
Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 35 mois
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des EIG comme mesure de sécurité et de tolérabilité
|
35 mois
|
|
Interruptions de dose
Délai: 35 mois
|
Tolérance mesurée par le nombre de sujets qui ont interrompu le traitement de l'étude et la raison des interruptions
|
35 mois
|
|
Réductions de dose
Délai: 35 mois
|
Tolérance mesurée par le nombre de sujets qui ont des réductions du traitement à l'étude et la raison des réductions
|
35 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 octobre 2020
Achèvement primaire (Estimé)
2 février 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
2 février 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 juin 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juin 2020
Première publication (Réel)
4 juin 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies de la peau
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs cutanées
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Mélanome
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- trametinib
- ribociclib
- naporafenib
Autres numéros d'identification d'étude
- CLXH254C12201
- 2020-000873-26 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles.
Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique.
Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .