Estudio de eficacia y seguridad de combinaciones de LXH254 en pacientes con melanoma no resecable o metastásico previamente tratado

Criterios de inclusión:

El hombre o la mujer deben tener ≥ 12 años Solo para adolescentes (12-17 años): peso corporal > 40 kg Melanoma cutáneo irresecable o metastásico confirmado histológicamente

Previamente tratado por melanoma no resecable o metastásico:

• Participantes con mutación NRAS:
• Los participantes deben haber recibido tratamiento sistémico previo para el melanoma irresecable o metastásico con inhibidores de puntos de control (CPI), ya sea un anti-PD-1/PD-L1 como agente único o en combinación con anti-CTLA-4, agentes en investigación, quimioterapia o administración local. agentes antineoplásicos dirigidos.
• Se permite un máximo de dos líneas previas de inmunoterapia sistémica que contenga CPI para melanoma no resecable o metastásico. Se permiten agentes adicionales administrados con CPI.
• Para descartar una pseudoprogresión, los participantes deben haber documentado una enfermedad progresiva confirmada según RECIST v1.1 durante o después del tratamiento con inhibidores de puntos de control. No se requiere confirmación para los pacientes que permanecieron en tratamiento durante más de 6 meses.
• Participantes con enfermedad mutante BRAFV600:
• Los participantes deben haber recibido tratamiento sistémico previo para el melanoma irresecable o metastásico con inhibidores de puntos de control (CPI), ya sea un anti-PD-1/PD-L1 como agente único o en combinación con anti-CTLA-4, agentes en investigación, quimioterapia o administración local. agentes antineoplásicos dirigidos. Además, los participantes deben haber recibido terapia dirigida con RAFi como agente único o en combinación con MEKi (+/- CPI permitido) como última terapia previa.
• Se permite un máximo de dos líneas previas de inmunoterapia sistémica que contenga CPI para melanoma no resecable o metastásico. Se permiten agentes adicionales con CPI.
• Se permite un máximo de una línea de terapia dirigida y debe ser la línea de terapia más reciente.
• Los participantes deben tener enfermedad progresiva documentada según RECIST v1.1 durante o después del tratamiento con terapia dirigida.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

Criterio de exclusión:

Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer antes de la primera dosis del tratamiento del estudio dentro de los plazos establecidos:

• ≤ 4 semanas para radioterapia o ≤ 2 semanas para radiación de campo limitado para paliación antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• ≤ 2 semanas para terapias de moléculas pequeñas.
• ≤ 4 semanas para cualquier tratamiento de inmunoterapia, incluidos los inhibidores del punto de control inmunitario.
• ≤ 4 semanas para agentes de quimioterapia, agentes antineoplásicos dirigidos localmente u otros agentes en investigación.
• ≤ 6 semanas para agentes citotóxicos con toxicidades retardadas importantes, como nitrosourea y mitomicina c.

Participantes que participen en estudios paralelos adicionales de dispositivos médicos o medicamentos en investigación.

Todos los tumores primarios del sistema nervioso central (SNC) o metástasis sintomáticas del SNC que sean neurológicamente inestables Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales de OVR (p. glaucoma no controlado o hipertensión ocular, antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad).

Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, impida la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico.

Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo