Studie účinnosti a bezpečnosti kombinací LXH254 u pacientů s dříve léčeným neresekovatelným nebo metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

Muž nebo žena musí být ≥ 12 let Pouze pro dospívající (12-17 let): tělesná hmotnost > 40 kg Histologicky potvrzený neresekovatelný nebo metastazující kožní melanom

Dříve léčené pro neresekovatelný nebo metastatický melanom:

• Účastníci s mutací NRAS:
• Účastníci musí mít předchozí systémovou léčbu neresekovatelného nebo metastatického melanomu s inhibitory kontrolního bodu (CPI), buď anti-PD-1/PD-L1 jako samostatný přípravek nebo v kombinaci s anti-CTLA-4, zkoumanými látkami, chemoterapií nebo lokálně cílená antineoplastická činidla.
• Jsou povoleny maximálně dvě předchozí linie systémové imunoterapie obsahující CPI pro neresekovatelný nebo metastazující melanom. Další látky podávané s CPI jsou povoleny.
• Aby se vyloučila pseudoprogrese, účastníci musí mít zdokumentované potvrzené progresivní onemocnění podle RECIST v1.1 během léčby nebo po léčbě inhibitorem kontrolního bodu. Potvrzení není vyžadováno u pacientů, kteří zůstali na léčbě déle než 6 měsíců.
• Účastníci s onemocněním mutantu BRAFV600:
• Účastníci musí mít předchozí systémovou léčbu neresekovatelného nebo metastatického melanomu s inhibitory kontrolního bodu (CPI), buď anti-PD-1/PD-L1 jako samostatný přípravek nebo v kombinaci s anti-CTLA-4, zkoumanými látkami, chemoterapií nebo lokálně cílená antineoplastická činidla. Kromě toho musí účastníci podstoupit cílenou terapii s RAFi jako samostatný prostředek nebo v kombinaci s MEKi (povoleno +/- CPI) jako poslední předchozí terapii.
• Jsou povoleny maximálně dvě předchozí linie systémové imunoterapie obsahující CPI pro neresekovatelný nebo metastazující melanom. Další agenti s CPI jsou povoleni.
• Je povolena maximálně jedna linie cílené terapie a musí to být nejnovější linie terapie.
• Účastníci musí mít zdokumentované progresivní onemocnění podle RECIST v1.1 během léčby cílenou terapií nebo po ní.

Mohou platit další kritéria pro zařazení definovaná protokolem.

Kritéria vyloučení:

Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií před první dávkou studijní léčby v uvedených časových rámcích:

• ≤ 4 týdny pro radiační terapii nebo ≤ 2 týdny pro ozařování v omezeném poli pro paliaci před první dávkou studijní léčby.
• ≤ 2 týdny pro terapeutika s malou molekulou.
• ≤ 4 týdny pro jakoukoli imunoterapeutickou léčbu včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu.
• ≤ 4 týdny pro chemoterapeutická činidla, lokálně zaměřená antineoplastická činidla nebo jiná zkoumaná činidla.
• ≤ 6 týdnů u cytotoxických látek s velkou opožděnou toxicitou, jako je nitrosomočovina a mitomycin c.

Účastníci účastnící se dalších paralelních výzkumných studií léků nebo zdravotnických prostředků.

Všechny primární nádory centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatické metastázy CNS, které jsou neurologicky nestabilní Anamnéza nebo současný důkaz okluze retinální vény (RVO) nebo současné rizikové faktory pro RVO (např. nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze, anamnéza hyperviskozity nebo hyperkoagulačních syndromů).

Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího zabránil účasti pacienta na klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie.

Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem