Estudo da eficácia e segurança das combinações de LXH254 em pacientes com melanoma metastático ou irressecável previamente tratado
11 de março de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, aberto, multibraço, de duas partes, de fase II para avaliar a eficácia e a segurança de combinações múltiplas de LXH254 em pacientes com BRAFV600 metastático ou irressecável previamente tratados ou melanoma mutante NRAS
O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia das combinações de LXH254 em melanoma irressecável ou metastático previamente tratado
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
134
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Novartis Investigative Site
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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CABA, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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North Sydney, New South Wales, Austrália, 2060
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Wooloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Subiaco, Western Australia, Austrália, 6008
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Florida Cancer Specialists
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Mayo Rochester
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10017
- Memorial Sloan Kettering
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Med Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
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Lille, França, 59037
- Novartis Investigative Site
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Marseille, França, 13885
- Novartis Investigative Site
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Paris, França, 75475
- Novartis Investigative Site
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Pierre-Bénite, França, 69495
- Novartis Investigative Site
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Toulouse, França, 31059
- Novartis Investigative Site
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Villejuif, França, 94800
- Novartis Investigative Site
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Holanda, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Itália, 80131
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Itália, 20133
- Novartis Investigative Site
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Oslo, Noruega, 0310
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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Lausanne, Suíça, 1011
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Suíça, 8091
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 120 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Homens ou mulheres devem ter ≥ 12 anos Apenas para adolescentes (12-17 anos): peso corporal > 40kg Melanoma cutâneo irressecável ou metastático confirmado histologicamente
Tratamento prévio para melanoma irressecável ou metastático:
- Participantes com mutação NRAS:
- Os participantes devem ter recebido terapia sistêmica anterior para melanoma irressecável ou metastático com inibidores de checkpoint (CPI), seja um anti-PD-1/PD-L1 como agente único ou em combinação com anti-CTLA-4, agentes em investigação, quimioterapia ou localmente agentes antineoplásicos dirigidos.
- São permitidas no máximo duas linhas anteriores de imunoterapia sistêmica contendo CPI para melanoma irressecável ou metastático. Agentes adicionais administrados com CPI são permitidos.
- Para descartar a pseudoprogressão, os participantes devem ter documentado a doença progressiva confirmada de acordo com RECIST v1.1 durante/após o tratamento com terapia inibidora de checkpoint. A confirmação não é necessária para pacientes que permaneceram em tratamento por > 6 meses.
- Participantes com doença mutante BRAFV600:
- Os participantes devem ter recebido terapia sistêmica anterior para melanoma irressecável ou metastático com inibidores de checkpoint (CPI), seja um anti-PD-1/PD-L1 como agente único ou em combinação com anti-CTLA-4, agentes em investigação, quimioterapia ou localmente agentes antineoplásicos dirigidos. Além disso, os participantes devem ter recebido terapia direcionada com um RAFi como agente único ou em combinação com um MEKi (+/- CPI permitido) como a última terapia anterior.
- São permitidas no máximo duas linhas anteriores de imunoterapia sistêmica contendo CPI para melanoma irressecável ou metastático. Agentes adicionais com CPI são permitidos.
- É permitido no máximo uma linha de terapia direcionada, e deve ser a linha de terapia mais recente.
- Os participantes devem ter doença progressiva documentada de acordo com RECIST v1.1 durante/após o tratamento com terapia direcionada.
Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Critério de exclusão:
Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas antes da primeira dose do tratamento do estudo dentro dos prazos estabelecidos:
- ≤ 4 semanas para radioterapia ou ≤ 2 semanas para radiação de campo limitado para paliação antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- ≤ 2 semanas para terapias de moléculas pequenas.
- ≤ 4 semanas para qualquer tratamento de imunoterapia, incluindo inibidores de checkpoint imunológico.
- ≤ 4 semanas para agentes quimioterápicos, agentes antineoplásicos direcionados localmente ou outros agentes em investigação.
- ≤ 6 semanas para agentes citotóxicos com grandes toxicidades tardias, como nitrosouréia e mitomicina c.
Participantes que participam de estudos paralelos adicionais sobre medicamentos ou dispositivos médicos.
Todos os tumores primários do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas do SNC que são neurologicamente instáveis Histórico ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO (p. glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, história de hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade).
Qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, impeça a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico.
Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: LXH254 + LTT462
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LXH254 será fornecido como comprimido para uso oral.
O LTT462 será fornecido como cápsula de gelatina dura para uso oral.
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Experimental: LXH254 + trametinibe
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Trametinibe será fornecido como comprimido revestido por película para uso oral
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Experimental: LXH254 + ribociclibe
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Ribociclibe será fornecido em comprimidos e cápsulas de gelatina dura.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral
Prazo: 35 meses
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ORR confirmado usando RECIST v1.1, por avaliação local
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35 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Duração da Reposição (DOR)
Prazo: 4 anos
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Avaliação local e central
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4 anos
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: 3 anos
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Usando RECIST v1.1, por avaliação local e central
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3 anos
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Parâmetro PK derivado (Cmax) para LXH254 e LTT462
Prazo: Até 5 meses
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Até 5 meses
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Parâmetro farmacocinético derivado (Cmax) para LXH254 e trametinibe
Prazo: Até 5 meses
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Até 5 meses
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Parâmetro farmacocinético derivado (Cmax) para LXH254 e ribociclibe
Prazo: Até 5 meses
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Até 5 meses
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Parâmetro PK derivado (AUC) para LXH254 e LTT462
Prazo: Até 5 meses
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Até 5 meses
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Parâmetro farmacocinético derivado (AUC) para LXH254 e trametinibe
Prazo: Até 5 meses
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Até 5 meses
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Parâmetro farmacocinético derivado (AUC) para LXH254 e ribociclibe
Prazo: Até 5 meses
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Até 5 meses
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Incidência de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 35 meses
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e SAEs como medida de segurança e tolerabilidade
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35 meses
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Interrupções de Dose
Prazo: 35 meses
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Tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que interromperam o tratamento do estudo e o motivo das interrupções
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35 meses
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Reduções de dose
Prazo: 35 meses
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Tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que tiveram reduções no tratamento do estudo e o motivo das reduções
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35 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de outubro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
2 de fevereiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
2 de fevereiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de junho de 2020
Primeira postagem (Real)
4 de junho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Melanoma
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Trametinibe
- ribociclib
- NAPORAFENIB
Outros números de identificação do estudo
- CLXH254C12201
- 2020-000873-26 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis.
Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico.
Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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