Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von LXH254-Kombinationen bei Patienten mit vorbehandeltem inoperablem oder metastasiertem Melanom

Einschlusskriterien:

Mann oder Frau muss ≥ 12 Jahre alt sein Nur für Jugendliche (12-17 Jahre): Körpergewicht > 40 kg Histologisch bestätigtes inoperables oder metastasiertes kutanes Melanom

Zuvor wegen inoperablem oder metastasiertem Melanom behandelt:

• Teilnehmer mit NRAS-Mutation:
• Die Teilnehmer müssen eine vorherige systemische Therapie für inoperables oder metastasiertes Melanom mit Checkpoint-Inhibitoren (CPI) erhalten haben, entweder ein Anti-PD-1/PD-L1 als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Anti-CTLA-4, Prüfsubstanzen, Chemotherapie oder lokal gerichtete antineoplastische Mittel.
• Maximal zwei vorherige Linien einer systemischen CPI-haltigen Immuntherapie für inoperables oder metastasiertes Melanom sind erlaubt. Zusätzliche Mittel, die mit CPI verabreicht werden, sind zulässig.
• Um eine Pseudoprogression auszuschließen, müssen die Teilnehmer während der/nach der Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren eine dokumentierte bestätigte Progression der Erkrankung gemäß RECIST v1.1 aufweisen. Bei Patienten, die länger als 6 Monate behandelt wurden, ist keine Bestätigung erforderlich.
• Teilnehmer mit BRAFV600-Mutantenerkrankung:
• Die Teilnehmer müssen eine vorherige systemische Therapie für inoperables oder metastasiertes Melanom mit Checkpoint-Inhibitoren (CPI) erhalten haben, entweder ein Anti-PD-1/PD-L1 als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Anti-CTLA-4, Prüfsubstanzen, Chemotherapie oder lokal gerichtete antineoplastische Mittel. Darüber hinaus müssen die Teilnehmer eine zielgerichtete Therapie mit einem RAFi als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit einem MEKi (+/- CPI zulässig) als letzte vorherige Therapie erhalten haben.
• Maximal zwei vorherige Linien einer systemischen CPI-haltigen Immuntherapie für inoperables oder metastasiertes Melanom sind erlaubt. Weitere Agenten mit CPI sind erlaubt.
• Es ist maximal eine zielgerichtete Therapielinie erlaubt, und es muss die neueste Therapielinie sein.
• Die Teilnehmer müssen eine dokumentierte fortschreitende Krankheit gemäß RECIST v1.1 während der/nach der Behandlung mit zielgerichteter Therapie haben.

Andere protokolldefinierte Einschlusskriterien können gelten.

Ausschlusskriterien:

Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien vor der ersten Dosis des Studienmedikaments innerhalb der angegebenen Zeiträume:

• ≤ 4 Wochen für Strahlentherapie oder ≤ 2 Wochen für Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Palliation vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• ≤ 2 Wochen für niedermolekulare Therapeutika.
• ≤ 4 Wochen für jede Immuntherapie, einschließlich Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
• ≤ 4 Wochen für Chemotherapeutika, lokal angewendete antineoplastische Mittel oder andere Prüfpräparate.
• ≤ 6 Wochen für zytotoxische Mittel mit stark verzögerter Toxizität, wie Nitrosoharnstoff und Mitomycin c.

Teilnehmer, die an zusätzlichen parallelen Studien zu Prüfpräparaten oder Medizinprodukten teilnehmen.

Alle primären Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) oder symptomatische ZNS-Metastasen, die neurologisch instabil sind Vorgeschichte oder aktueller Hinweis auf retinalen Venenverschluss (RVO) oder aktuelle Risikofaktoren für RVO (z. unkontrolliertes Glaukom oder Augenhochdruck, Hyperviskositäts- oder Hyperkoagulabilitätssyndrome in der Anamnese).

Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren verhindern würde.

Andere protokolldefinierte Ausschlusskriterien können gelten