Studie av effektivitet och säkerhet för LXH254-kombinationer hos patienter med tidigare behandlade inoperabelt eller metastaserande melanom
11 mars 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En randomiserad, öppen, flerarmad, tvådelad, fas II-studie för att bedöma effektivitet och säkerhet för flera LXH254-kombinationer hos patienter med tidigare behandlade icke-opererbart eller metastaserande BRAFV600 eller NRAS-mutant melanom
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av LXH254-kombinationer vid tidigare behandlat inoperabelt eller metastaserande melanom
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
134
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Wooloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Australien, 6008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Wilrijk, Belgien, 2610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Frankrike, 13885
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- UCSF Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic Mayo Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10017
- Memorial Sloan Kettering
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh Med Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italien, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0310
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannien, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år till 120 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Man eller kvinna måste vara ≥ 12 år Endast för ungdomar (12-17 år): kroppsvikt > 40 kg Histologiskt bekräftat inoperabelt eller metastaserande kutant melanom
Tidigare behandlad för inoperabelt eller metastaserande melanom:
- Deltagare med NRAS-mutation:
- Deltagarna måste ha erhållit tidigare systemisk terapi för inoperabelt eller metastaserande melanom med kontrollpunktshämmare (CPI), antingen ett anti-PD-1/PD-L1 som enstaka medel eller i kombination med anti-CTLA-4, undersökningsmedel, kemoterapi eller lokalt riktade antineoplastiska medel.
- Högst två tidigare rader av systemisk CPI-innehållande immunterapi för inoperabelt eller metastaserande melanom är tillåtna. Ytterligare medel som administreras med CPI är tillåtna.
- För att utesluta pseudoprogression måste deltagarna ha dokumenterat bekräftad progressiv sjukdom enligt RECIST v1.1 under/efter behandling med checkpoint-hämmare. Bekräftelse krävs inte för patienter som stannade på behandling i >6 månader.
- Deltagare med BRAFV600 mutant sjukdom:
- Deltagarna måste ha erhållit tidigare systemisk terapi för inoperabelt eller metastaserande melanom med kontrollpunktshämmare (CPI), antingen ett anti-PD-1/PD-L1 som enstaka medel eller i kombination med anti-CTLA-4, undersökningsmedel, kemoterapi eller lokalt riktade antineoplastiska medel. Dessutom måste deltagarna ha fått riktad terapi med en RAFi som enstaka medel eller i kombination med en MEKi (+/- CPI tillåten) som den sista föregående behandlingen.
- Högst två tidigare rader av systemisk CPI-innehållande immunterapi för inoperabelt eller metastaserande melanom är tillåtna. Ytterligare agenter med CPI är tillåtna.
- Högst en linje av riktad terapi är tillåten, och det måste vara den senaste terapilinjen.
- Deltagarna måste ha dokumenterad progressiv sjukdom enligt RECIST v1.1 under/efter behandling med riktad terapi.
Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla.
Exklusions kriterier:
Behandling med någon av följande anticancerterapier före den första dosen av studiebehandlingen inom de angivna tidsramarna:
- ≤ 4 veckor för strålbehandling eller ≤ 2 veckor för begränsad fältstrålning för palliation före den första dosen av studiebehandlingen.
- ≤ 2 veckor för behandling med små molekyler.
- ≤ 4 veckor för all immunterapibehandling inklusive immunkontrollpunktshämmare.
- ≤ 4 veckor för kemoterapimedel, lokalt riktade antineoplastiska medel eller andra prövningsmedel.
- ≤ 6 veckor för cellgifter med stora fördröjda toxiciteter, såsom nitrosourea och mitomycin.
Deltagare som deltar i ytterligare parallella prövningar av läkemedel eller medicintekniska produkter.
Alla primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska CNS-metastaser som är neurologiskt instabila. Anamnes eller aktuella tecken på retinal venocklusion (RVO) eller aktuella riskfaktorer för RVO (t.ex. okontrollerat glaukom eller okulär hypertoni, historia av hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom).
Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller efterlevnad av kliniska studieprocedurer.
Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LXH254 + LTT462
|
LXH254 kommer att levereras som tablett för oral användning.
LTT462 kommer att levereras som hård gelatinkapsel för oral användning.
|
|
Experimentell: LXH254 + trametinib
|
Trametinib kommer att tillhandahållas som filmdragerad tablett för oral användning
|
|
Experimentell: LXH254 + ribociclib
|
Ribociclib kommer att tillhandahållas i tabletter och hårda gelatinkapslar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: 35 månader
|
Bekräftad ORR med RECIST v1.1, enligt lokal bedömning
|
35 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 4 år
|
4 år
|
|
|
Duration of Reposnse (DOR)
Tidsram: 4 år
|
Lokal och central bedömning
|
4 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 4 år
|
4 år
|
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: 3 år
|
Använder RECIST v1.1, per lokal och central bedömning
|
3 år
|
|
Härledd PK-parameter (Cmax) för LXH254 & LTT462
Tidsram: Upp till 5 månader
|
Upp till 5 månader
|
|
|
Härledd PK-parameter (Cmax) för LXH254 & trametinib
Tidsram: Upp till 5 månader
|
Upp till 5 månader
|
|
|
Härledd PK-parameter (Cmax) för LXH254 & ribociclib
Tidsram: Upp till 5 månader
|
Upp till 5 månader
|
|
|
Härledd PK-parameter (AUC) för LXH254 & LTT462
Tidsram: Upp till 5 månader
|
Upp till 5 månader
|
|
|
Härledd PK-parameter (AUC) för LXH254 & trametinib
Tidsram: Upp till 5 månader
|
Upp till 5 månader
|
|
|
Härledd PK-parameter (AUC) för LXH254 & ribociclib
Tidsram: Upp till 5 månader
|
Upp till 5 månader
|
|
|
Förekomst av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 35 månader
|
Antal deltagare med negativa händelser (AE) och SAE som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
|
35 månader
|
|
Dosavbrott
Tidsram: 35 månader
|
Tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som har avbrott i studiebehandlingen och anledning till avbrott
|
35 månader
|
|
Dosminskningar
Tidsram: 35 månader
|
Tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som har reducerad studiebehandling och anledning till reducering
|
35 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 oktober 2020
Primärt slutförande (Beräknad)
2 februari 2027
Avslutad studie (Beräknad)
2 februari 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 juni 2020
Första postat (Faktisk)
4 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hudsjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Melanom
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- trametinib
- ribociclib
- naporafenib
Andra studie-ID-nummer
- CLXH254C12201
- 2020-000873-26 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier.
Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter.
All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .