Изучение эффективности и безопасности комбинаций LXH254 у пациентов с ранее леченной нерезектабельной или метастатической меланомой
19 октября 2023 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Рандомизированное открытое многогрупповое исследование фазы II, состоящее из двух частей, для оценки эффективности и безопасности нескольких комбинаций LXH254 у пациентов с ранее леченной нерезектабельной или метастатической меланомой BRAFV600 или мутантной NRAS
Основная цель этого исследования — оценить эффективность комбинаций LXH254 при ранее леченной нерезектабельной или метастатической меланоме.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
134
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Австралия, 2060
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Wooloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Австралия, 6008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Wilrijk, Бельгия, 2610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dresden, Германия, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Германия, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Tuebingen, Германия, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Израиль, 52621
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Италия, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0379
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute .
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- UCSF Medical Center .
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
- Florida Cancer Specialists Sarasota Office
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Moffitt McKinley Outpatient Ct
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Dept.of DFCI
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Mayo Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
- Memorial Sloan Kettering Dept. of MSKCC
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of TX MD Anderson Cancer Center .
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Франция, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Marseille Cedex 05, Франция, 13885
- Novartis Investigative Site
-
Paris 10, Франция, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Pierre Benite, Франция, 69495
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Франция, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Франция, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lausanne, Швейцария, 1011
- Novartis Investigative Site
-
Zuerich, Швейцария, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 120 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Возраст мужчины или женщины должен быть ≥ 12 лет. Только для подростков (12–17 лет): масса тела > 40 кг. Гистологически подтвержденная неоперабельная или метастатическая меланома кожи.
Ранее леченные по поводу нерезектабельной или метастатической меланомы:
- Участники с мутацией NRAS:
- Участники должны пройти предшествующую системную терапию нерезектабельной или метастатической меланомы ингибиторами контрольных точек (CPI), либо анти-PD-1/PD-L1 в качестве монотерапии, либо в комбинации с анти-CTLA-4, исследуемыми агентами, химиотерапией или локально. направленные противоопухолевые средства.
- Допускается не более двух предшествующих линий системной иммунотерапии, содержащей CPI, для нерезектабельной или метастатической меланомы. Дополнительные агенты, вводимые с CPI, разрешены.
- Чтобы исключить псевдопрогрессирование, у участников должно быть задокументировано подтвержденное прогрессирующее заболевание в соответствии с RECIST v1.1 во время или после лечения ингибиторами контрольных точек. Подтверждение не требуется для пациентов, которые продолжали лечение более 6 месяцев.
- Участники с мутантным заболеванием BRAFV600:
- Участники должны пройти предшествующую системную терапию нерезектабельной или метастатической меланомы ингибиторами контрольных точек (CPI), либо анти-PD-1/PD-L1 в качестве монотерапии, либо в комбинации с анти-CTLA-4, исследуемыми агентами, химиотерапией или локально. направленные противоопухолевые средства. Кроме того, участники должны были пройти таргетную терапию RAFi в качестве отдельного агента или в сочетании с MEKi (допускается +/- CPI) в качестве последней предшествующей терапии.
- Допускается не более двух предшествующих линий системной иммунотерапии, содержащей CPI, для нерезектабельной или метастатической меланомы. Дополнительные агенты с CPI разрешены.
- Допускается максимум одна линия таргетной терапии, и это должна быть самая последняя линия терапии.
- У участников должно быть задокументировано прогрессирующее заболевание в соответствии с RECIST v1.1 во время или после лечения таргетной терапией.
Могут применяться другие критерии включения, определяемые протоколом.
Критерий исключения:
Лечение любой из следующих противораковых терапий до первой дозы исследуемого препарата в указанные сроки:
- ≤ 4 недель для лучевой терапии или ≤ 2 недель для ограниченного поля облучения для паллиативной терапии до первой дозы исследуемого препарата.
- ≤ 2 недель для низкомолекулярных терапевтических средств.
- ≤ 4 недель для любого иммунотерапевтического лечения, включая ингибиторы иммунных контрольных точек.
- ≤ 4 недель для химиотерапевтических агентов, местных противоопухолевых агентов или других исследуемых агентов.
- ≤ 6 недель для цитотоксических агентов с выраженной отсроченной токсичностью, таких как нитромочевина и митомицин c.
Участники, участвующие в дополнительных параллельных исследованиях лекарств или медицинских устройств.
Все первичные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) или симптоматические метастазы в ЦНС, нестабильные в неврологическом отношении. неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия, наличие в анамнезе синдромов повышенной вязкости или гиперкоагуляции).
Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует участию пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования.
Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LXH254 + LTT462
|
LXH254 будет поставляться в виде таблеток для перорального применения.
LTT462 будет поставляться в виде твердых желатиновых капсул для перорального применения.
|
|
Экспериментальный: LXH254 + траметиниб
|
Траметиниб будет поставляться в виде таблеток с пленочным покрытием для перорального применения.
|
|
Экспериментальный: LXH254 + рибоциклиб
|
Рибоциклиб будет поставляться в таблетках и твердых желатиновых капсулах.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 35 месяцев
|
Подтвержденный ORR с использованием RECIST v1.1 в соответствии с местной оценкой
|
35 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 4 года
|
Местная и центральная оценка
|
4 года
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 3 года
|
Использование RECIST v1.1 для локальной и централизованной оценки
|
3 года
|
|
Производный параметр ПК (Cmax) для LXH254 и LTT462
Временное ограничение: До 5 месяцев
|
До 5 месяцев
|
|
|
Производный параметр ФК (Cmax) для LXH254 и траметиниба
Временное ограничение: До 5 месяцев
|
До 5 месяцев
|
|
|
Производный параметр ФК (Cmax) для LXH254 и рибоциклиба
Временное ограничение: До 5 месяцев
|
До 5 месяцев
|
|
|
Производный параметр PK (AUC) для LXH254 и LTT462
Временное ограничение: До 5 месяцев
|
До 5 месяцев
|
|
|
Производный фармакокинетический параметр (AUC) для LXH254 и траметиниба
Временное ограничение: До 5 месяцев
|
До 5 месяцев
|
|
|
Производный параметр PK (AUC) для LXH254 и рибоциклиба
Временное ограничение: До 5 месяцев
|
До 5 месяцев
|
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 35 месяцев
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и СНЯ как показатель безопасности и переносимости
|
35 месяцев
|
|
Прерывание дозы
Временное ограничение: 35 месяцев
|
Переносимость, измеряемая количеством субъектов, у которых были перерывы в исследуемом лечении, и причиной прерывания.
|
35 месяцев
|
|
Снижение дозы
Временное ограничение: 35 месяцев
|
Переносимость, измеряемая количеством субъектов, у которых было сокращено исследуемое лечение, и причиной сокращения
|
35 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 октября 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
26 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
26 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Траметиниб
- Напорафениб
Другие идентификационные номера исследования
- CLXH254C12201
- 2020-000873-26 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований.
Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности.
Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования LXH254
-
Novartis PharmaceuticalsПрекращеноМеланома | Рак яичников | НМРЛ | Другие солидные опухолиИталия, Испания, Нидерланды, Франция, Корея, Республика, Швейцария, Германия, Япония, Соединенные Штаты, Канада
-
Novartis PharmaceuticalsАктивный, не рекрутирующийМеланома | Немелкоклеточный рак легкогоИталия, Австралия, Бельгия, Германия, Испания, Корея, Республика, Израиль, Франция, Соединенные Штаты, Швеция, Польша
-
Erasca, Inc.РекрутингРаспространенные или метастатические солидные опухолиСоединенные Штаты, Канада, Корея, Республика, Соединенное Королевство, Австралия
-
Novartis PharmaceuticalsАктивный, не рекрутирующийEGFR-мутантный немелкоклеточный рак легкогоТайвань, Германия, Канада, Италия, Сингапур, Гонконг
-
Erasca, Inc.Еще не набираютРазвитая или метастатическая меланома с мутацией NRASСоединенные Штаты
-
Novartis PharmaceuticalsАктивный, не рекрутирующийBRAF V600 Колоректальный ракБельгия, Германия, Нидерланды, Испания, Сингапур, Австралия, Соединенное Королевство, Израиль, Канада, Соединенные Штаты