Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van LXH254-combinaties bij patiënten met eerder behandeld inoperabel of gemetastaseerd melanoom
11 maart 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een gerandomiseerd, open-label, meerarmig, tweedelig, fase II-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van meerdere LXH254-combinaties te beoordelen bij patiënten met eerder behandeld inoperabel of gemetastaseerd BRAFV600- of NRAS-gemuteerd melanoom
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van LXH254-combinaties bij eerder behandeld inoperabel of gemetastaseerd melanoom
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
134
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Argentinië, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Australië, 2060
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Wooloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Australië, 6008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, België, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Wilrijk, België, 2610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Duitsland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Duitsland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Frankrijk, 13885
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Frankrijk, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israël, 5265601
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italië, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Italië, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0310
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- UCSF Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Mayo Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10017
- Memorial Sloan Kettering
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh Med Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr
-
-
-
-
-
Lausanne, Zwitserland, 1011
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 120 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Man of vrouw moet ≥ 12 jaar zijn Alleen voor adolescenten (12-17 jaar): lichaamsgewicht > 40 kg Histologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd huidmelanoom
Eerder behandeld voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom:
- Deelnemers met NRAS-mutatie:
- Deelnemers moeten eerdere systemische therapie hebben gekregen voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom met checkpoint-remmers (CPI), hetzij een anti-PD-1/PD-L1 als monotherapie of in combinatie met anti-CTLA-4, onderzoeksgeneesmiddelen, chemotherapie of lokaal gerichte antineoplastische middelen.
- Maximaal twee eerdere lijnen van systemische CPI-bevattende immunotherapie voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom zijn toegestaan. Aanvullende middelen toegediend met CPI zijn toegestaan.
- Om pseudo-progressie uit te sluiten, moeten deelnemers gedocumenteerde progressieve ziekte hebben volgens RECIST v1.1 tijdens/na behandeling met checkpoint-remmertherapie. Bevestiging is niet vereist voor patiënten die langer dan 6 maanden onder behandeling zijn gebleven.
- Deelnemers met BRAFV600-mutante ziekte:
- Deelnemers moeten eerdere systemische therapie hebben gekregen voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom met checkpoint-remmers (CPI), hetzij een anti-PD-1/PD-L1 als monotherapie of in combinatie met anti-CTLA-4, onderzoeksgeneesmiddelen, chemotherapie of lokaal gerichte antineoplastische middelen. Bovendien moeten deelnemers gerichte therapie hebben gekregen met een RAFi als een enkele agent of in combinatie met een MEKi (+/- CPI toegestaan) als de laatste eerdere therapie.
- Maximaal twee eerdere lijnen van systemische CPI-bevattende immunotherapie voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom zijn toegestaan. Extra agenten met CPI zijn toegestaan.
- Er is maximaal één lijn gerichte therapie toegestaan, en dit moet de meest recente lijn van therapie zijn.
- Deelnemers moeten een gedocumenteerde progressieve ziekte hebben volgens RECIST v1.1 tijdens/na behandeling met gerichte therapie.
Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn.
Uitsluitingscriteria:
Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling binnen de vermelde tijdsbestekken:
- ≤ 4 weken voor bestralingstherapie of ≤ 2 weken voor beperkte veldstraling voor palliatie voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- ≤ 2 weken voor therapieën met kleine moleculen.
- ≤ 4 weken voor elke immunotherapiebehandeling inclusief immuuncheckpointremmers.
- ≤ 4 weken voor chemotherapiemiddelen, lokaal gerichte antineoplastische middelen of andere onderzoeksmiddelen.
- ≤ 6 weken voor cytotoxische middelen met ernstige vertraagde toxiciteit, zoals nitrosoureum en mitomycine c.
Deelnemers die deelnemen aan aanvullende parallelle onderzoeken naar geneesmiddelen of medische hulpmiddelen.
Alle primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische CZS-metastasen die neurologisch onstabiel zijn Voorgeschiedenis of actueel bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO (bijv. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndromen).
Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan de klinische studie zou verhinderen vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures.
Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LXH254 + LTT462
|
LXH254 wordt geleverd als tablet voor oraal gebruik.
LTT462 wordt geleverd als harde gelatinecapsule voor oraal gebruik.
|
|
Experimenteel: LXH254 + trametinib
|
Trametinib wordt geleverd als filmomhulde tablet voor oraal gebruik
|
|
Experimenteel: LXH254 + ribociclib
|
Ribociclib wordt geleverd in tabletten en harde gelatinecapsules.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 35 maanden
|
Bevestigde ORR met RECIST v1.1, volgens lokale beoordeling
|
35 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 4 jaar
|
4 jaar
|
|
|
Duur van reactie (DOR)
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Lokale en centrale beoordeling
|
4 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 4 jaar
|
4 jaar
|
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Met behulp van RECIST v1.1, per lokale en centrale beoordeling
|
3 jaar
|
|
Afgeleide PK-parameter (Cmax) voor LXH254 & LTT462
Tijdsspanne: Tot 5 maanden
|
Tot 5 maanden
|
|
|
Afgeleide PK-parameter (Cmax) voor LXH254 & trametinib
Tijdsspanne: Tot 5 maanden
|
Tot 5 maanden
|
|
|
Afgeleide PK-parameter (Cmax) voor LXH254 & ribociclib
Tijdsspanne: Tot 5 maanden
|
Tot 5 maanden
|
|
|
Afgeleide PK-parameter (AUC) voor LXH254 & LTT462
Tijdsspanne: Tot 5 maanden
|
Tot 5 maanden
|
|
|
Afgeleide PK-parameter (AUC) voor LXH254 & trametinib
Tijdsspanne: Tot 5 maanden
|
Tot 5 maanden
|
|
|
Afgeleide PK-parameter (AUC) voor LXH254 & ribociclib
Tijdsspanne: Tot 5 maanden
|
Tot 5 maanden
|
|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 35 maanden
|
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) en SAE's als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
|
35 maanden
|
|
Dosisonderbrekingen
Tijdsspanne: 35 maanden
|
Verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen met onderbrekingen van de studiebehandeling en de reden voor onderbrekingen
|
35 maanden
|
|
Dosisverlagingen
Tijdsspanne: 35 maanden
|
Verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen met verminderingen van de studiebehandeling en de reden voor verminderingen
|
35 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 oktober 2020
Primaire voltooiing (Geschat)
2 februari 2027
Studie voltooiing (Geschat)
2 februari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 juni 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 juni 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 juni 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Huidziektes
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Melanoma
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- trametinib
- ribociclib
- naporafenib
Andere studie-ID-nummers
- CLXH254C12201
- 2020-000873-26 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken.
Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste.
Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .