Étude d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du QBS10072S

Critère d'intégration:

1. Participants masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
2. Fonction adéquate de la moelle osseuse
3. Fonction rénale adéquate
4. Fonction hépatique adéquate
5. Effets aigus résolus de tout traitement antérieur à la gravité de base ou au grade CTCAE ≤ 1, à l'exception des EI ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur.

6. Un diagnostic histologique ou cytologique d'une tumeur solide avancée/métastatique, des patients intolérants au traitement standard ou résistants au traitement standard* (selon les directives du NCCN) ou pour lesquels aucun traitement curatif n'est disponible pour les types de tumeurs suivants :

   - Vessie, cerveau, sein, cervical, cholangiocarcinome, colorectal, œsophagien, gastrique, tête et cou, rein, foie, poumon, mélanome, ovaire, pancréatique, mésothéliome pleural, prostate, sarcome, cancer de la langue, carcinomes thymiques, voies urinaires

7. Au moins une lésion mesurable (telle que définie par RECIST version 1.1) qui n'a pas été irradiée auparavant.
8. Un ECOG PS 0 à 2.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'une tumeur principalement localisée au tronc cérébral ou à la moelle épinière. Présence de métastases du SNC actives non contrôlées ou symptomatiques connues, de méningite carcinomateuse ou de maladie leptoméningée, comme indiqué par des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une croissance progressive.
2. Patients présentant une propagation viscérale symptomatique avancée/métastatique, qui présentent un risque de complications potentiellement mortelles à court terme (y compris les patients présentant des épanchements massifs incontrôlés [pleural, péricardique, péritonéal], une lymphangite pulmonaire et une atteinte hépatique de plus de 50 %).
3. - Patients atteints de toute autre tumeur maligne active dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ.
4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
5. Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la réception de la première dose de QBS10072S (les lésions osseuses nécessitant une radiothérapie peuvent être traitées avec une radiothérapie limitée pendant cette période).
6. Traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
7. Saignement des varices oesophagiennes ou gastriques <2 mois avant la date du consentement éclairé.
8. Ascite ingérable.
9. ECG à 12 dérivations de base qui démontre des anomalies cliniquement pertinentes pouvant affecter la sécurité du patient ou l'interprétation des résultats de l'étude
10. Sous anticoagulation thérapeutique, sauf héparine de bas poids moléculaire, les antagonistes de la vitamine K ou les inhibiteurs du facteur Xa peuvent être autorisés après discussion avec le Promoteur.
11. L'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, syndrome du QT long congénital, torsades de pointes, arythmies cliniquement significatives (y compris tachyarythmie ventriculaire soutenue et fibrillation ventriculaire), hémibloc antérieur gauche, bloc bifasciculaire, angor instable, pontage coronarien/périphérique greffon, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association classe III ou IV), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire symptomatique ou autre épisode cliniquement significatif de maladie thromboembolique. Dysrythmies cardiaques continues de grade NCI CTCAE ≥2, fibrillation auriculaire de tout grade (grade ≥2 en cas de fibrillation auriculaire isolée asymptomatique).
12. Hypertension non contrôlée par des médicaments (>150/90 mmHg malgré un traitement médical optimal) ou nécessitant plus de deux médicaments pour un contrôle adéquat.