Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von QBS10072S

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Angemessene Knochenmarkfunktion
3. Ausreichende Nierenfunktion
4. Ausreichende Leberfunktion
5. Abklingen der akuten Wirkungen einer früheren Therapie bis zum Schweregrad zu Studienbeginn oder CTCAE-Grad ≤ 1, mit Ausnahme von UEs, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen.

6. Eine histologische oder zytologische Diagnose eines soliden Tumors, der fortgeschritten/metastasiert ist, Patienten, die die Standardbehandlung nicht vertragen oder resistent gegen die Standardtherapie* sind (gemäß NCCN-Richtlinien) oder für die keine kurative Therapie für die folgenden Tumorarten verfügbar ist:

   - Blase, Gehirn, Brust, Gebärmutterhalskrebs, Cholangiokarzinom, Kolorektal, Ösophagus, Magen, Kopf und Hals, Niere, Leber, Lunge, Melanom, Eierstock, Bauchspeicheldrüse, Pleuramesotheliom, Prostata, Sarkom, Zungenkrebs, Thymuskarzinom, Harnwege

7. Mindestens eine messbare Läsion (wie in RECIST Version 1.1 definiert), die zuvor nicht bestrahlt wurde.
8. Ein ECOG PS 0 bis 2.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit primär im Hirnstamm oder Rückenmark lokalisiertem Tumor. Vorhandensein von bekannten aktiven unkontrollierten oder symptomatischen ZNS-Metastasen, karzinomatöser Meningitis oder leptomeningealer Erkrankung, wie durch klinische Symptome, Hirnödem und/oder fortschreitendes Wachstum angezeigt.
2. Patienten mit fortgeschrittener/metastasierter, symptomatischer viszeraler Ausbreitung, bei denen kurzfristig ein Risiko für lebensbedrohliche Komplikationen besteht (einschließlich Patienten mit massiven unkontrollierten Ergüssen [pleural, perikardial, peritoneal], pulmonaler Lymphangitis und über 50 % Leberbeteiligung).
3. Patienten mit einer anderen aktiven Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Aufnahme, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ.
4. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt.
5. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt der ersten QBS10072S-Dosis (Knochenläsionen, die eine Bestrahlung erfordern, können während dieses Zeitraums mit einer begrenzten Strahlentherapie behandelt werden).
6. Systemische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
7. Blutende Ösophagus- oder Magenvarizen <2 Monate vor dem Datum der Einverständniserklärung.
8. Unkontrollierbarer Aszites.
9. Baseline-EKG mit 12 Ableitungen, das klinisch relevante Anomalien aufweist, die die Patientensicherheit oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können
10. Bei therapeutischer Antikoagulation, außer niedermolekularem Heparin, können Vitamin-K-Antagonisten oder Faktor-Xa-Inhibitoren nach Rücksprache mit dem Sponsor zugelassen werden.
11. Einer der folgenden Fälle in den vorangegangenen 6 Monaten: Myokardinfarkt, angeborenes Long-QT-Syndrom, Torsade de Pointes, klinisch signifikante Arrhythmien (einschließlich anhaltender ventrikulärer Tachyarrhythmie und Kammerflimmern), linker vorderer Hemiblock, bifaszikulärer Block, instabile Angina pectoris, koronarer/peripherer arterieller Bypass Transplantat, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke oder symptomatische Lungenembolie oder andere klinisch signifikante Episoden einer thromboembolischen Erkrankung. Anhaltende Herzrhythmusstörungen von NCI CTCAE-Grad ≥2, Vorhofflimmern jeden Grades (Grad ≥2 im Fall von asymptomatischem Einzelvorhofflimmern).
12. Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann (> 150/90 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie) oder der mehr als zwei Medikamente zur angemessenen Kontrolle benötigt.