Badanie zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki QBS10072S

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
3. Odpowiednia czynność nerek
4. Odpowiednia funkcja wątroby
5. Usunięcie ostrych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej terapii do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤1 wg CTCAE, z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych niestanowiących ryzyka dla bezpieczeństwa w ocenie badacza.

6. Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne guza litego, który jest zaawansowany/przerzutowy, pacjenci nie tolerujący standardowego leczenia lub oporni na standardowe leczenie* (zgodnie z wytycznymi NCCN) lub dla których nie jest dostępna terapia lecznicza dla następujących typów nowotworów:

   - Pęcherza moczowego, mózgu, piersi, szyjki macicy, raka dróg żółciowych, jelita grubego, przełyku, żołądka, głowy i szyi, nerek, wątroby, płuc, czerniaka, jajnika, trzustki, międzybłoniaka opłucnej, prostaty, mięsaka, raka języka, raka grasicy, układu moczowego

7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1), która nie była wcześniej naświetlana.
8. ECOG PS 0 do 2.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z guzem zlokalizowanym głównie w pniu mózgu lub rdzeniu kręgowym. Obecność znanych aktywnych niekontrolowanych lub objawowych przerzutów do OUN, rakowego zapalenia opon mózgowych lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych, na co wskazują objawy kliniczne, obrzęk mózgu i/lub postępujący wzrost.
2. Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym, objawowym rozsiewem trzewnym, u których istnieje ryzyko krótkoterminowych powikłań zagrażających życiu (w tym pacjenci z masywnymi niekontrolowanymi wysiękami [do opłucnej, osierdzia, otrzewnej], zapaleniem naczyń chłonnych płuc i zajęciem ponad 50% wątroby).
3. Pacjenci z jakimkolwiek innym aktywnym nowotworem złośliwym w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ.
4. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
5. Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki QBS10072S (zmiany kostne wymagające napromieniania można w tym okresie leczyć za pomocą ograniczonej radioterapii).
6. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
7. Krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka <2 miesiące przed datą wyrażenia świadomej zgody.
8. Niekontrolowane wodobrzusze.
9. Wyjściowe 12 odprowadzeń EKG wykazujące istotne klinicznie nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub interpretację wyników badania
10. W terapeutycznych antykoagulacjach, z wyjątkiem heparyny drobnocząsteczkowej, po omówieniu ze Sponsorem można dopuścić antagonistów witaminy K lub inhibitory czynnika Xa.
11. Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, torsade de pointes, klinicznie istotne zaburzenia rytmu (w tym utrzymująca się tachyarytmia komorowa i migotanie komór), blok przedniej lewej odnogi, blok dwuwiązkowy, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych przeszczepu, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna lub inny istotny klinicznie epizod choroby zakrzepowo-zatorowej. Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg NCI CTCAE, migotanie przedsionków dowolnego stopnia (stopień ≥2 w przypadku bezobjawowego migotania pojedynczych przedsionków).
12. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami (>150/90 mmHg pomimo optymalnej terapii medycznej) lub wymagające więcej niż dwóch leków do odpowiedniej kontroli.