Onderzoek naar dosisescalatie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van QBS10072S te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van ≥18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Adequate beenmergfunctie
3. Adequate nierfunctie
4. Adequate leverfunctie
5. Verloste acute effecten van een eerdere therapie tot baseline-ernst of CTCAE-graad ≤1, behalve voor bijwerkingen die naar het oordeel van de onderzoeker geen veiligheidsrisico vormen.

6. Een histologische of cytologische diagnose van een solide tumor die gevorderd/gemetastaseerd is, patiënten die de standaardbehandeling niet verdragen of resistent zijn tegen de standaardtherapie* (volgens de NCCN-richtlijnen) of waarvoor geen curatieve therapie beschikbaar is voor de volgende tumortypen:

   - Blaas, Hersenen, Borst-, Baarmoederhals-, Cholangiocarcinoom, Colorectaal, Slokdarm-, Maag-, Hoofd- en Nek-, Nier-, Lever-, Long-, Melanoom-, Eierstok-, Pancreas-, Pleura-mesothelioom, Prostaat-, Sarcoom-, Tongkanker, Thymuscarcinomen, Urinewegen

7. Ten minste één meetbare laesie (zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1) die niet eerder is bestraald.
8. Een ECOG PS 0 tot 2.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een tumor die voornamelijk gelokaliseerd is in de hersenstam of het ruggenmerg. Aanwezigheid van bekende actieve ongecontroleerde of symptomatische CZS-metastasen, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte zoals aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem en/of progressieve groei.
2. Patiënten met gevorderde/gemetastaseerde, symptomatische, viscerale verspreiding, die op korte termijn risico lopen op levensbedreigende complicaties (inclusief patiënten met massale ongecontroleerde effusies [pleuraal, pericardiaal, peritoneaal], pulmonale lymfangitis en meer dan 50% leverbetrokkenheid).
3. Patiënten met enige andere actieve maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoma in situ.
4. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
5. Bestralingstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis QBS10072S (botlaesies waarvoor bestraling nodig is, kunnen gedurende deze periode worden behandeld met beperkte bestralingstherapie).
6. Systemische antikankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
7. Bloedende slokdarm- of maagvarices <2 maanden voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming.
8. Onhandelbare ascites.
9. Baseline 12-lead-ECG dat klinisch relevante afwijkingen vertoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de patiënt of de interpretatie van onderzoeksresultaten
10. Bij therapeutische antistolling kunnen, behalve laagmoleculaire heparine, vitamine K-antagonisten of factor Xa-remmers worden toegestaan ​​na overleg met de sponsor.
11. Een van de volgende symptomen in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, congenitaal lang-QT-syndroom, torsade de pointes, klinisch significante aritmieën (waaronder aanhoudende ventriculaire tachyaritmie en ventrikelfibrillatie), linker voorste hemiblok, bifasciculair blok, onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypass transplantaat, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, of symptomatische longembolie of andere klinisch significante episode van trombo-embolische ziekte. Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE Graad ≥2, atriumfibrilleren van elke graad (Graad ≥2 in het geval van asymptomatisch eenzaam atriumfibrilleren).
12. Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen (>150/90 mmHg ondanks optimale medische therapie) of waarvoor meer dan twee medicijnen nodig zijn voor een adequate controle.