Doseeskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til QBS10072S

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Tilstrekkelig benmargsfunksjon
3. Tilstrekkelig nyrefunksjon
4. Tilstrekkelig leverfunksjon
5. Oppløste akutte effekter av enhver tidligere behandling til baseline-alvorlighet eller CTCAE-grad ≤1 bortsett fra bivirkninger som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko etter etterforskers vurdering.

6. En histologisk eller cytologisk diagnose av en solid svulst som er avansert/metastatisk, pasienter som ikke tåler standardbehandling eller som er resistente mot standardbehandling* (i henhold til NCCN-retningslinjer) eller som ingen kurativ terapi er tilgjengelig for følgende tumortyper:

   - Blære, hjerne, bryst, livmorhals, kolangiokarsinom, kolorektal, spiserør, mage, hode og nakke, nyre, lever, lunge, melanom, eggstokk, bukspyttkjertel, pleural mesothelioma, prostata, sarkom, tungekreft, thymuskarsinomer, urinveier

7. Minst én målbar lesjon (som definert av RECIST versjon 1.1) som ikke tidligere har blitt bestrålt.
8. En ECOG PS 0 til 2.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med tumor primært lokalisert til hjernestammen eller ryggmargen. Tilstedeværelse av kjente aktive ukontrollerte eller symptomatiske CNS-metastaser, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom som indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vekst.
2. Pasienter med avansert/metastatisk, symptomatisk, visceral spredning, som er i fare for livstruende komplikasjoner på kort sikt (inkludert pasienter med massive ukontrollerte effusjoner [pleural, perikardiell, peritoneal], pulmonal lymfangitt og over 50 % leverpåvirkning).
3. Pasienter med annen aktiv malignitet innen 3 år før registrering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ.
4. Større operasjon innen 4 uker før studiestart.
5. Strålebehandling innen 4 uker før første QBS10072S-dose (beinlesjoner som krever stråling kan behandles med begrenset strålebehandling i denne perioden).
6. Systemisk kreftbehandling innen 4 uker før studiestart
7. Blødende esophageal eller gastriske varicer <2 måneder før datoen for informert samtykke.
8. Uhåndterlig ascites.
9. Baseline 12 avlednings-EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke pasientsikkerhet eller tolkning av studieresultater
10. Ved terapeutisk antikoagulasjon, unntatt lavmolekylært heparin, kan vitamin K-antagonister eller faktor Xa-hemmere tillates etter diskusjon med sponsoren.
11. Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, medfødt lang QT-syndrom, Torsade de Pointes, klinisk signifikante arytmier (inkludert vedvarende ventrikkeltakyarytmi og ventrikkelflimmer), venstre fremre hemiblokk, bifascikulær blokkering, ustabil koronar arterie/angina, graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli eller annen klinisk signifikant episode av tromboembolisk sykdom. Pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE grad ≥2, atrieflimmer av hvilken som helst grad (grad ≥2 ved asymptomatisk ensom atrieflimmer).
12. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner (>150/90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling) eller som krever mer enn to medisiner for adekvat kontroll.