Studie eskalace dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky QBS10072S

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu.
2. Přiměřená funkce kostní dřeně
3. Přiměřená funkce ledvin
4. Přiměřená funkce jater
5. Vyřešené akutní účinky jakékoli předchozí terapie na výchozí závažnost nebo stupeň CTCAE ≤1 s výjimkou nežádoucích účinků, které podle posouzení zkoušejícího nepředstavují bezpečnostní riziko.

6. Histologická nebo cytologická diagnóza solidního nádoru, který je pokročilý/metastazující, pacienti netolerující standardní léčbu nebo rezistentní na standardní léčbu* (podle doporučení NCCN) nebo pro které není k dispozici žádná kurativní terapie pro následující typy nádorů:

   - Močový měchýř, mozek, prsa, děložní čípek, cholangiokarcinom, kolorektální karcinom, jícen, žaludek, hlava a krk, ledviny, játra, plíce, melanom, vaječníky, slinivka břišní, mezoteliom pohrudnice, prostaty, sarkom, rakovina jazyka, karcinomy thymu, močový trakt

7. Alespoň jedna měřitelná léze (jak je definována v RECIST verze 1.1), která nebyla dříve ozářena.
8. ECOG PS 0 až 2.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s nádorem primárně lokalizovaným v mozkovém kmeni nebo míše. Přítomnost známých aktivních nekontrolovaných nebo symptomatických metastáz do CNS, karcinomatózní meningitidy nebo leptomeningeálního onemocnění, jak je indikováno klinickými symptomy, cerebrálním edémem a/nebo progresivním růstem.
2. Pacienti s pokročilým/metastatickým, symptomatickým, viscerálním šířením, kteří jsou v krátkodobém horizontu ohroženi život ohrožujícími komplikacemi (včetně pacientů s masivními nekontrolovanými výpotky [pleurální, perikardiální, peritoneální], plicní lymfangitidou a více než 50% postižením jater).
3. Pacienti s jakýmkoli jiným aktivním maligním onemocněním během 3 let před zařazením do studie, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ.
4. Velká operace do 4 týdnů před vstupem do studie.
5. Radiační terapie během 4 týdnů před podáním první dávky QBS10072S (kostní léze vyžadující záření lze během tohoto období léčit omezenou radiační terapií).
6. Systémová protinádorová léčba během 4 týdnů před vstupem do studie
7. Krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů < 2 měsíce před datem informovaného souhlasu.
8. Nezvladatelný ascites.
9. Základní 12svodové EKG, které prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost pacienta nebo interpretaci výsledků studie
10. Při terapeutické antikoagulaci, s výjimkou nízkomolekulárního heparinu, mohou být po diskusi se sponzorem povoleni antagonisté vitaminu K nebo inhibitory faktoru Xa.
11. Cokoli z následujících v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, Torsade de Pointes, klinicky významné arytmie (včetně setrvalé komorové tachyarytmie a ventrikulární fibrilace), levý přední hemiblok, bifascikulární blok, nestabilní angina pectoris, koronární/periferní bypass štěpu, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo symptomatická plicní embolie nebo jiná klinicky významná epizoda tromboembolického onemocnění. Přetrvávající srdeční dysrytmie NCI CTCAE stupeň ≥2, fibrilace síní jakéhokoli stupně (stupeň ≥2 v případě asymptomatické osamělé fibrilace síní).
12. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (> 150/90 mmHg navzdory optimální lékařské terapii) nebo vyžadující více než dvě medikace pro adekvátní kontrolu.