Исследование повышения дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики QBS10072S

Критерии включения:

1. Участники мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент получения информированного согласия.
2. Адекватная функция костного мозга
3. Адекватная функция почек
4. Адекватная функция печени
5. Устранены острые эффекты любой предшествующей терапии до исходной тяжести или степени CTCAE ≤1, за исключением НЯ, не представляющих риска для безопасности по мнению исследователя.

6. Гистологический или цитологический диагноз солидной опухоли, которая прогрессирует/метастатическая, у пациентов с непереносимостью стандартного лечения или резистентной к стандартной терапии* (в соответствии с рекомендациями NCCN) или для которых недоступна лечебная терапия для следующих типов опухолей:

   - мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы, шейки матки, холангиокарциномы, колоректального рака, пищевода, желудка, головы и шеи, почек, печени, легких, меланомы, яичников, поджелудочной железы, мезотелиомы плевры, предстательной железы, саркомы, рака языка, карциномы тимуса, мочевыводящих путей

7. По крайней мере одно измеримое поражение (согласно определению RECIST версии 1.1), которое ранее не подвергалось облучению.
8. ECOG PS от 0 до 2.

Критерий исключения:

1. Пациенты с опухолью, преимущественно локализованной в стволе или спинном мозге. Наличие известных активных неконтролируемых или симптоматических метастазов в ЦНС, карциноматозного менингита или лептоменингеального заболевания, о чем свидетельствуют клинические симптомы, отек головного мозга и/или прогрессирующий рост.
2. Пациенты с прогрессирующим/метастатическим, симптоматическим, висцеральным распространением, которые подвержены риску опасных для жизни осложнений в краткосрочной перспективе (включая пациентов с массивными неконтролируемыми выпотами [плевральными, перикардиальными, перитонеальными], легочным лимфангитом и поражением печени более чем на 50%).
3. Пациенты с любым другим активным злокачественным новообразованием в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ.
4. Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование.
5. Лучевая терапия в течение 4 недель до получения первой дозы QBS10072S (поражения костей, требующие облучения, в течение этого периода можно лечить с помощью ограниченной лучевой терапии).
6. Системная противораковая терапия в течение 4 недель до включения в исследование
7. Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка <2 месяцев до даты информированного согласия.
8. Неуправляемый асцит.
9. Исходная ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность пациента или интерпретацию результатов исследования.
10. В отношении терапевтических антикоагулянтов, за исключением низкомолекулярного гепарина, могут быть разрешены антагонисты витамина К или ингибиторы фактора Ха после обсуждения со Спонсором.
11. Любое из следующего за предшествующие 6 месяцев: инфаркт миокарда, врожденный синдром удлиненного интервала QT, пируэтная тахикардия, клинически значимые аритмии (включая устойчивую желудочковую тахиаритмию и фибрилляцию желудочков), левая передняя гемиблокада, бифасцикулярная блокада, нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование трансплантат, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии или другой клинически значимый эпизод тромбоэмболии. Продолжающиеся сердечные аритмии NCI CTCAE Grade ≥2, фибрилляция предсердий любой степени (Grade ≥2 в случае бессимптомной изолированной фибрилляции предсердий).
12. Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (>150/90 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию) или требующая более двух препаратов для адекватного контроля.