Dózisemelési vizsgálat a QBS10072S biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának felmérésére

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női résztvevők 18 évesnél idősebbek a tájékozott beleegyezés időpontjában.
2. Megfelelő csontvelő funkció
3. Megfelelő veseműködés
4. Megfelelő májfunkció
5. Bármely korábbi terápia akut hatásai a kiindulási súlyosságig vagy a CTCAE ≤1-es fokozatig megszűntek, kivéve azokat a mellékhatásokat, amelyek a vizsgáló megítélése szerint nem jelentenek biztonsági kockázatot.

6. Előrehaladott/áttétet adó szolid tumor szövettani vagy citológiai diagnózisa, olyan betegek, akik nem tolerálják a standard kezelést, vagy rezisztensek a standard terápiára* (az NCCN irányelvei szerint), vagy amelyekre nem áll rendelkezésre gyógyító terápia a következő daganattípusokra:

   - Hólyag, agy, mell, méhnyak, kolangiokarcinóma, vastag- és végbél, nyelőcső, gyomor, fej és nyak, vese, máj, tüdő, melanoma, petefészek, hasnyálmirigy, pleurális mesothelioma, prosztata, szarkóma, nyelvrák, csecsemőmirigyrák, húgycsőrák

7. Legalább egy mérhető elváltozás (a RECIST 1.1-es verziója szerint), amelyet korábban nem sugároztak be.
8. Egy ECOG PS 0-2.

Kizárási kritériumok:

1. Elsősorban az agytörzsben vagy a gerincvelőben lokalizált daganatos betegek. Ismert aktív, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok, karcinómás agyhártyagyulladás vagy leptomeningealis betegség jelenléte, amit klinikai tünetek, agyödéma és/vagy progresszív növekedés jelzi.
2. Előrehaladott/metasztatikus, tüneti, zsigeri terjedésben szenvedő betegek, akiknél rövid távon életveszélyes szövődmények veszélye áll fenn (beleértve azokat a betegeket, akiknél súlyos, kontrollálatlan folyadékgyülem [pleurális, pericardialis, peritoneális], pulmonalis lymphangitis és több mint 50%-os májérintés áll fenn.
3. Bármilyen más aktív rosszindulatú daganatban szenvedő betegek a felvételt megelőző 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ carcinomát.
4. Nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
5. Sugárterápia az első QBS10072S dózis beadását megelőző 4 héten belül (a sugárzást igénylő csontsérülések ebben az időszakban korlátozott sugárterápiával kezelhetők).
6. Szisztémás rákellenes terápia a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül
7. Vérző nyelőcső- vagy gyomorvarix <2 hónappal a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátuma előtt.
8. Kezelhetetlen ascites.
9. Kiindulási 12-es elvezetésű EKG, amely klinikailag jelentős eltéréseket mutat, amelyek befolyásolhatják a betegek biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
10. Terápiás véralvadásgátló kezelés során – a kis molekulatömegű heparin kivételével – K-vitamin antagonisták vagy Xa faktor inhibitorok a szponzorral folytatott megbeszélést követően engedélyezhetők.
11. Az alábbiak bármelyike ​​az elmúlt 6 hónapban: szívizominfarktus, veleszületett hosszú QT-szindróma, Torsade de Pointes, klinikailag jelentős aritmiák (beleértve a tartós kamrai tachyarrhythmiát és a kamrai fibrillációt), bal elülső hemiblokk, bifascicularis blokk, instabil angina, koszorúér/perifériás bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), cerebrovascularis baleset, tranziens ischaemiás roham vagy tüneti tüdőembólia vagy a thromboemboliás betegség egyéb klinikailag jelentős epizódja. Folyamatos szívritmuszavarok NCI CTCAE Grade ≥2, pitvarfibrilláció bármilyen fokú (Grade ≥2 tünetmentes magányos pitvarfibrilláció esetén).
12. Gyógyszerekkel nem kontrollálható hipertónia (>150/90 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére), vagy kettőnél több gyógyszer szükséges a megfelelő kontrollhoz.