Estudo de escalonamento de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de QBS10072S

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos no momento do consentimento informado.
2. Função Adequada da Medula Óssea
3. Função renal adequada
4. Função hepática adequada
5. Efeitos agudos resolvidos de qualquer terapia anterior para a gravidade da linha de base ou grau CTCAE ≤1, exceto para EAs que não constituem um risco de segurança pelo julgamento do investigador.

6. Um diagnóstico histológico ou citológico de um tumor sólido avançado/metastático, pacientes intolerantes ao tratamento padrão ou resistentes à terapia padrão* (de acordo com as diretrizes da NCCN) ou para os quais nenhuma terapia curativa está disponível para os seguintes tipos de tumor:

   - Bexiga, Cérebro, Mama, Cervical, Colangiocarcinoma, Colorretal, Esofágico, Gástrico, Cabeça e Pescoço, Rim, Fígado, Pulmão, Melanoma, Ovário, Pancreático, Mesotelioma pleural, Próstata, Sarcoma, Câncer de língua, Carcinomas tímicos, Trato urinário

7. Pelo menos uma lesão mensurável (conforme definido pelo RECIST versão 1.1) que não tenha sido previamente irradiada.
8. Um ECOG PS 0 a 2.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com tumor localizado principalmente no tronco cerebral ou na medula espinhal. Presença de metástases sintomáticas ou ativas conhecidas no SNC, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea conforme indicado por sintomas clínicos, edema cerebral e/ou crescimento progressivo.
2. Pacientes com disseminação visceral avançada/metastática, sintomática, que correm risco de complicações com risco de vida em curto prazo (incluindo pacientes com derrames maciços não controlados [pleural, pericárdico, peritoneal], linfangite pulmonar e mais de 50% de envolvimento hepático).
3. Pacientes com qualquer outra malignidade ativa dentro de 3 anos antes da inscrição, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ.
4. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
5. Radioterapia dentro de 4 semanas antes de receber a primeira dose de QBS10072S (lesões ósseas que requerem radiação podem ser tratadas com radioterapia limitada durante este período).
6. Terapia anticancerígena sistêmica dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
7. Sangramento de varizes esofágicas ou gástricas <2 meses antes da data do consentimento informado.
8. Ascite incontrolável.
9. Linha de base 12 eletrocardiogramas que demonstram anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do paciente ou a interpretação dos resultados do estudo
10. Na anticoagulação terapêutica, exceto heparina de baixo peso molecular, antagonistas da vitamina K ou inibidores do fator Xa podem ser permitidos após discussão com o Patrocinador.
11. Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, síndrome do QT longo congênito, Torsade de Pointes, arritmias clinicamente significativas (incluindo taquiarritmia ventricular sustentada e fibrilação ventricular), hemibloqueio anterior esquerdo, bloqueio bifascicular, angina instável, bypass arterial coronário/periférico enxerto, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática ou outro episódio clínico significativo de doença tromboembólica. Disritmias cardíacas em curso de NCI CTCAE Grau ≥2, fibrilação atrial de qualquer grau (Grau ≥2 no caso de fibrilação atrial isolada assintomática).
12. Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos (>150/90 mmHg apesar da terapia medicamentosa ideal) ou requer mais de dois medicamentos para controle adequado.