Doseskaleringsstudie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos QBS10072S

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Tillräcklig benmärgsfunktion
3. Tillräcklig njurfunktion
4. Tillräcklig leverfunktion
5. Åtgärdade akuta effekter av någon tidigare behandling till baslinjesvårighet eller CTCAE-grad ≤1 förutom biverkningar som inte utgör en säkerhetsrisk enligt utredarens bedömning.

6. En histologisk eller cytologisk diagnos av en solid tumör som är avancerad/metastaserande, patienter som inte tål standardbehandling eller som är resistenta mot standardterapi* (enligt NCCN-riktlinjerna) eller för vilken ingen botande terapi är tillgänglig för följande tumörtyper:

   - Blåsa, hjärna, bröst, livmoderhals, kolangiokarcinom, kolorektalt, matstrupe, magsäck, huvud och hals, njure, lever, lunga, melanom, äggstockar, bukspottkörteln, pleuralt mesoteliom, prostata, sarkom, tungcancer, thymuskarcinom, urinvägar

7. Minst en mätbar lesion (enligt definitionen av RECIST version 1.1) som inte tidigare har bestrålats.
8. En ECOG PS 0 till 2.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med tumör i första hand lokaliserad till hjärnstammen eller ryggmärgen. Förekomst av kända aktiva okontrollerade eller symtomatiska CNS-metastaser, karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom som indikeras av kliniska symtom, cerebralt ödem och/eller progressiv tillväxt.
2. Patienter med avancerad/metastatisk, symtomatisk, visceral spridning, som löper risk för livshotande komplikationer på kort sikt (inklusive patienter med massiva okontrollerade utgjutningar [pleural, perikardiell, peritoneal], pulmonell lymfangit och över 50 % leverpåverkan).
3. Patienter med någon annan aktiv malignitet inom 3 år före inskrivningen, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ.
4. Stor operation inom 4 veckor före studiestart.
5. Strålbehandling inom 4 veckor före mottagning av den första QBS10072S-dosen (benlesioner som kräver strålning kan behandlas med begränsad strålbehandling under denna period).
6. Systemisk anticancerterapi inom 4 veckor före studiestart
7. Blödande esofagus- eller magvaricer <2 månader före datumet för informerat samtycke.
8. Ohanterlig ascites.
9. Baseline 12 avlednings-EKG som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka patientsäkerheten eller tolkningen av studieresultat
10. Vid terapeutisk antikoagulering, förutom lågmolekylärt heparin, kan vitamin K-antagonister eller faktor Xa-hämmare tillåtas efter diskussion med sponsorn.
11. Något av följande under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, medfödd långt QT-syndrom, Torsade de Pointes, kliniskt signifikanta arytmier (inklusive ihållande ventrikulär takyarytmi och ventrikulärt flimmer), vänster främre hemiblock, bifascikulärt block, instabil kranskärlsbypass/kärlkramp, transplantat, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller symtomatisk lungemboli eller annan kliniskt signifikant episod av tromboembolisk sjukdom. Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE Grad ≥2, förmaksflimmer av vilken grad som helst (Grad ≥2 vid asymtomatiskt ensamt förmaksflimmer).
12. Hypertoni som inte kan kontrolleras med mediciner (>150/90 mmHg trots optimal medicinsk behandling) eller som kräver mer än två mediciner för adekvat kontroll.