Studio di aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di QBS10072S

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni al momento del consenso informato.
2. Adeguata funzionalità del midollo osseo
3. Adeguata funzionalità renale
4. Funzionalità epatica adeguata
5. Effetti acuti risolti di qualsiasi terapia precedente alla gravità al basale o al grado CTCAE ≤1 ad eccezione degli eventi avversi che non costituivano un rischio per la sicurezza secondo il giudizio dello sperimentatore.

6. Una diagnosi istologica o citologica di un tumore solido avanzato/metastatico, pazienti intolleranti al trattamento standard o resistenti alla terapia standard* (secondo le linee guida del NCCN) o per i quali non è disponibile alcuna terapia curativa per i seguenti tipi di tumore:

   - Vescica, Cervello, Seno, Cervicale, Colangiocarcinoma, Colorettale, Esofageo, Gastrico, Testa e collo, Rene, Fegato, Polmone, Melanoma, Ovarico, Pancreatico, Mesotelioma pleurico, Prostata, Sarcoma, Cancro della lingua, Carcinoma del timo, Vie urinarie

7. Almeno una lesione misurabile (come definita da RECIST versione 1.1) che non è stata precedentemente irradiata.
8. Un PS ECOG da 0 a 2.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con tumore localizzato principalmente al tronco encefalico o al midollo spinale. Presenza di metastasi attive non controllate o sintomatiche note del SNC, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea come indicato da sintomi clinici, edema cerebrale e/o crescita progressiva.
2. Pazienti con diffusione viscerale avanzata/metastatica, sintomatica, che sono a rischio di complicanze potenzialmente letali a breve termine (inclusi pazienti con versamenti massicci incontrollati [pleurici, pericardici, peritoneali], linfangite polmonare e interessamento epatico superiore al 50%).
3. - Pazienti con qualsiasi altro tumore maligno attivo entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ.
4. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
5. Radioterapia entro 4 settimane prima di ricevere la prima dose di QBS10072S (le lesioni ossee che richiedono radiazioni possono essere trattate con radioterapia limitata durante questo periodo).
6. Terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
7. Sanguinamento da varici esofagee o gastriche <2 mesi prima della data del consenso informato.
8. Ascite ingestibile.
9. ECG basale a 12 derivazioni che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influire sulla sicurezza del paziente o sull'interpretazione dei risultati dello studio
10. Sulla terapia anticoagulante, ad eccezione dell'eparina a basso peso molecolare, possono essere consentiti antagonisti della vitamina K o inibitori del fattore Xa previa discussione con lo Sponsor.
11. Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti: infarto miocardico, sindrome congenita del QT lungo, torsione di punta, aritmie clinicamente significative (incluse tachiaritmia ventricolare sostenuta e fibrillazione ventricolare), emiblocco anteriore sinistro, blocco bifascicolare, angina instabile, bypass coronarico/periferico trapianto, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association), accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica o altro episodio clinicamente significativo di malattia tromboembolica. Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE ≥2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado (grado ≥2 in caso di fibrillazione atriale solitaria asintomatica).
12. Ipertensione che non può essere controllata da farmaci (>150/90 mmHg nonostante una terapia medica ottimale) o che richiede più di due farmaci per un controllo adeguato.