Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

ABTL0812 en association avec FOLFIRINOX pour le traitement de première intention de l'étude pancréatique métastatique (PanC-ASAP)

15 mars 2024 mis à jour par: Ability Pharmaceuticals SL

Une étude ouverte de phase I suivie d'une étude contrôlée randomisée de phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'ABTL0812 en association avec le FOLFIRINOX pour le traitement de première intention du pancréas métastatique

Une étude ouverte de phase I suivie d'une étude contrôlée randomisée de phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'ABTL0812 en association avec FOLFIRINOX pour le traitement de première ligne du pancréas métastatique. Financé par : FDA OOPD (Grant #FD-R-006817-01), H2020 EIC Accelerator (Grant #954825) et Ability Pharmaceuticals SL.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Phase I : Il s'agit d'une phase I ouverte pour déterminer le RP2D d'ABTL0812 en combinaison avec FOLFIRINOX. Tous les patients recevront ABTL0812 en association avec FOLFIRINOX.

Une phase de désescalade de dose sera effectuée au cours de laquelle jusqu'à 3 niveaux de dose ABTL0812 différents seront testés en association avec FOLFIRINOX. Les doses d'ABTL0812 sont : 1 300 mg tid (dose initiale), suivies (si nécessaire) de 975 mg tid et de 650 mg tid. L'escalade intra-patient n'est pas autorisée.

Phase II : Il s'agit d'une étude multicentrique de phase II en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer ABTL0812 en association avec FOLFIRINOX pour le traitement de première intention du cancer du pancréas métastatique. Les patients seront randomisés dans l'un des deux groupes : le bras A) recevant ABTL0812 en plus du FOLFIRINOX et le bras B) recevant le FOLFIRINOX plus un placebo.

Bras A) ABTL0812 + FOLFIRINOX Bras B) PLACEBO + FOLFIRINOX

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

150

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Alicante, Espagne, 03010
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Espagne, 08023
        • Hospital Quiron Salud
      • Girona, Espagne, 17007
        • ICO Girona
      • Lleida, Espagne, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia, Espagne, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Toledo, Espagne, 45007
        • Hospital Universitario de Toledo
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • ICO Badalona
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Espagne, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
  • France
      • Dijon, France, 21000
        • CGFL Dijon
      • Marseille, France, 13009
        • Institute Paoli-Calmettes
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Israël
      • Haifa, Israël
        • Rabam MC
      • Jerusalem, Israël
        • Shaare Zedek MC
      • Ramat Gan, Israël
        • Sheba MC
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205-0000
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Carcinome, adénocarcinome ou adénocarcinome canalaire du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  2. Maladie métastatique confirmée
  3. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1 avec au moins une « lésion cible » à utiliser pour évaluer la réponse. Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions "non ciblées" à moins que la progression ne soit documentée.
  4. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-1.
  5. Âge, plus de 18 ans

  6. Fonction hématologique adéquate, mesurée comme suit :

    • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5x109/L
    • numération plaquettaire ≥ 100x109/L sans soutien transfusionnel
    • hémoglobine ≥ 10 g/dL
  7. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
  8. Albumine ≥ 3,3 g/dL
  9. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (≤ 5 fois la LSN chez les patients présentant des signes de métastases hépatiques)
  10. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN chez les patients présentant des signes de métastases hépatiques)
  11. Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
  12. Uniquement pour les patients de phase II. Si disponible, un échantillon de tissu tumoral ou une cytologie (biopsie d'archive ou nouvelle tumeur) pour les analyses de biomarqueurs. L'échantillon de tissu tumoral le plus récemment prélevé doit être fourni.
  13. Contraception : Toutes les patientes préménopausées doivent utiliser une contraception. Les patients masculins et leurs partenaires féminines (si fertiles) doivent également utiliser une contraception. Dans les deux cas, la contraception signifie deux formes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant une période de 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
  14. Volonté et capable de donner un consentement éclairé
  15. Capacité et volonté de se conformer aux visites d'étude, au traitement, aux tests et de se conformer au protocole.

Critère d'exclusion

  1. Patients présentant une histologie autre que le carcinome, l'adénocarcinome ou l'adénocarcinome canalaire (comme les cellules squameuses, les cellules acineuses, médullaires, colloïdes, neuroendocrines, etc.)
  2. Les patients n'ont qu'une maladie localement avancée, résécable ou à la limite de la résécabilité.
  3. Le patient a reçu une chimiothérapie comme traitement adjuvant pour une maladie localement avancée, résécable ou borderline résécable.
  4. Le patient a déjà reçu une radiothérapie abdominale (à l'exception de la radiothérapie analgésique qui n'a pas été réalisée sur les lésions cibles).
  5. Patients préalablement traités par un inhibiteur de la voie PI3K/Akt/mTOR par voie systémique.
  6. Antécédents de diarrhée chronique ou de maladie inflammatoire du côlon ou du rectum, ou occlusion ou sous-occlusion non résolue sous traitement symptomatique
  7. La patiente est enceinte ou en période d'allaitement. Test de grossesse à haute sensibilité (urine ou sérum) à effectuer dans les 7 jours avant le début du traitement de l'étude.
  8. Le patient a eu un infarctus du myocarde dans les ≤ 6 mois précédant l'entrée à l'étude, FEVG de classe II), une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments.
  9. ECG à 12 dérivations avec anomalie cliniquement pertinente ou montrant un QTcF> 450 ms, PR> 210 ms ou QRS> 120 ms lors du dépistage.
  10. Les patients atteints de toute autre affection médicale (telle qu'une maladie psychiatrique, une maladie cardiovasculaire, une maladie infectieuse, un examen physique ou des résultats de laboratoire anormaux) qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le traitement prévu, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
  11. Le patient a une hépatite B ou C active, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou Covid-19 avec une maladie non contrôlée selon le médecin traitant.
  12. Patients incapables de fournir un consentement éclairé comme ceux sous contrôle administratif ou judiciaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A) ABTL0812 + FOLFIRINOX

FOLFIRINOX sera dosé selon le schéma standard suivant :

  • oxaliplatine 85 mg/m2, administré en perfusion iv de 2 heures
  • leucovorine 400 mg/m2, administré en perfusion iv de 2 heures
  • irinotécan 180 mg/m2, administré en perfusion iv de 1,5 heure
  • fluorouracile 2400 mg/m2, administré en perfusion iv de 46 heures toutes les 2 semaines (= 1 cycle) jusqu'à progression de la maladie ou toxicités inacceptables.

ABTL0812 sera administré quotidiennement à son RP2D. ABTL0812 sera administré en monothérapie pendant une période de rodage d'une semaine avant le début du premier cycle de FOLFIRINOX, puis quotidiennement pendant les cycles de chimiothérapie. De plus, ABTL0812 sera maintenu une fois la chimiothérapie arrêtée, si ABTL0812 est toléré et si le patient est en réponse ou si la maladie est stable.
Médicament: ABTL0812
ABTL0812 sera administré quotidiennement à son RP2D. ABTL0812 sera administré en monothérapie pendant une période de rodage d'une semaine avant le début du premier cycle de FOLFIRINOX, puis quotidiennement pendant les cycles de chimiothérapie. De plus, ABTL0812 sera maintenu une fois la chimiothérapie arrêtée, si ABTL0812 est toléré et si le patient est en réponse ou si la maladie est stable.
Médicament: Folfirinox

FOLFIRINOX sera dosé selon le schéma standard suivant :

  • oxaliplatine 85 mg/m2, administré en perfusion iv de 2 heures
  • leucovorine 400 mg/m2, administré en perfusion iv de 2 heures
  • irinotécan 180 mg/m2, administré en perfusion iv de 1,5 heure
  • fluorouracile 2400 mg/m2, administré en perfusion iv de 46 heures toutes les 2 semaines (= 1 cycle) jusqu'à progression de la maladie ou toxicités inacceptables.
Autres noms:
  • Chimiothérapie
Expérimental: Bras B) PLACEBO + FOLFIRINOX

FOLFIRINOX sera dosé selon le schéma standard suivant :

  • oxaliplatine 85 mg/m2, administré en perfusion iv de 2 heures
  • leucovorine 400 mg/m2, administré en perfusion iv de 2 heures
  • irinotécan 180 mg/m2, administré en perfusion iv de 1,5 heure
  • fluorouracile 2400 mg/m2, administré en perfusion iv de 46 heures toutes les 2 semaines (= 1 cycle) jusqu'à progression de la maladie ou toxicités inacceptables.

Le placebo sera administré au même volume que ABTL0812 dans le bras A) FOLFIRINOX, puis quotidiennement pendant les cycles de chimiothérapie. De plus, le placebo sera maintenu après l'arrêt de la chimiothérapie.
Médicament: ABTL0812
ABTL0812 sera administré quotidiennement à son RP2D. ABTL0812 sera administré en monothérapie pendant une période de rodage d'une semaine avant le début du premier cycle de FOLFIRINOX, puis quotidiennement pendant les cycles de chimiothérapie. De plus, ABTL0812 sera maintenu une fois la chimiothérapie arrêtée, si ABTL0812 est toléré et si le patient est en réponse ou si la maladie est stable.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré quotidiennement au même régime que ABTL0812. Le placebo sera administré en monothérapie pendant une période de rodage d'une semaine avant le début du premier cycle de FOLFIRINOX, puis quotidiennement pendant les cycles de chimiothérapie. De plus, le placebo sera maintenu une fois la chimiothérapie arrêtée, si le patient est en réponse ou si la maladie est stable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I - RP2D
Délai: 5 semaines
Dose de phase II recommandée (RP2D) d'ABTL0812 en association avec FOLFIRINOX
5 semaines
Phase II - SSP
Délai: 1 an
PFS utilisant RECIST v1.1 par examen central
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SE
Délai: 5 années
La survie globale
5 années
PSF
Délai: 1 an
PFS utilisant RECIST v1.1 par l'analyse de l'investigateur
1 an
TRO
Délai: 1 an
Taux de réponse objectif
1 an
PFS 6 m
Délai: 6 mois
PSF
6 mois
TTR
Délai: 1 an
Délai de réponse
1 an
DOR
Délai: 1 an
Durée de la réponse
1 an
SE 1 an
Délai: 1 an
La survie globale
1 an
Événements indésirables
Délai: 1 an
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI). EI classés selon CTCAE v5.0
1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PK-Cmax
Délai: 1 mois
Détermination de la concentration plasmatique maximale
1 mois
PK - ASC
Délai: 1 mois
Détermination de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps
1 mois
Questionnaire sur la qualité de vie QLC-C30
Délai: 1 an
Qualité de vie mesurée avec les questionnaires QLC-C30
1 an
Questionnaire sur la qualité de vie QLQ-PAN26
Délai: 1 an
Qualité de vie mesurée avec les questionnaires QLQ-PAN26
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ability Pharmaceuticals SL

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Marc Cortal, Ability Pharmaceuticals SL

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

10 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

10 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2020

Première publication (Réel)

16 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ABT-C11-2020
  • 2020-002791-13 (Numéro EudraCT)
  • FD-R-006817-01 (Autre subvention/numéro de financement: FDA OOPD)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur ABTL0812

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner