Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ABTL0812 i kombinasjon med FOLFIRINOX for førstelinjebehandling av metastatisk bukspyttkjertelstudie (PanC-ASAP)

15. mars 2024 oppdatert av: Ability Pharmaceuticals SL

En fase I åpen etikett etterfulgt av en fase II randomisert, kontrollert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til ABTL0812 i kombinasjon med FOLFIRINOX for førstelinjebehandling av metastatisk bukspyttkjertel

En åpen fase I etterfulgt av en randomisert, kontrollert fase II studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til ABTL0812 i kombinasjon med FOLFIRINOX for førstelinjebehandling av metastatisk pankreas. Finansiert av: FDA OOPD (Grant #FD-R-006817-01), H2020 EIC Accelerator (Grant #954825) og Ability Pharmaceuticals SL.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase I: Dette er en åpen fase I for å bestemme RP2D til ABTL0812 i kombinasjon med FOLFIRINOX. Alle pasienter vil få ABTL0812 i kombinasjon med FOLFIRINOX.

En dosedeeskaleringsfase vil bli utført hvor opptil 3 forskjellige ABTL0812 dosenivåer vil bli testet i kombinasjon med FOLFIRINOX. ABTL0812 doser er: 1300 mg tid (startdose), etterfulgt (om nødvendig) av 975 mg tid og 650 mg tid. Pasient intra-eskalering er ikke tillatt.

Fase II: Dette er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert fase II multisenterstudie for å evaluere ABTL0812 i kombinasjon med FOLFIRINOX for førstelinjebehandling av metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. Pasienter vil bli randomisert til en av to grupper: arm A) som får ABTL0812 i tillegg til FOLFIRINOX og arm B) som får FOLFIRINOX pluss placebo.

Arm A) ABTL0812 + FOLFIRINOX Arm B) PLACEBO + FOLFIRINOX

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205-0000
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati
  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • CGFL Dijon
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institute Paoli-Calmettes
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rabam MC
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare Zedek MC
      • Ramat Gan, Israel
        • Sheba MC
  • Spania
      • Alicante, Spania, 03010
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spania, 08023
        • Hospital Quiron Salud
      • Girona, Spania, 17007
        • ICO Girona
      • Lleida, Spania, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia, Spania, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Toledo, Spania, 45007
        • Hospital Universitario de Toledo
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • ICO Badalona
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Spania, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet karsinom, adenokarsinom eller duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
  2. Bekreftet metastatisk sykdom
  3. Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) Versjon 1.1 retningslinjer med minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons. Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli betegnet som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
  5. Alder, eldre enn 18 år

  6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, målt som:

    • absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5x109/L
    • blodplateantall ≥ 100x109/L uten transfusjonsstøtte
    • hemoglobin ≥ 10 g/dL
  7. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  8. Albumin ≥ 3,3 g/dL
  9. AST (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 2,5 ganger x øvre normalgrense (≤ 5 ganger ULN hos pasienter med tegn på levermetastaser)
  10. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN hos pasienter med tegn på levermetastaser)
  11. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  12. Kun for fase II pasienter. Hvis tilgjengelig, en prøve av tumorvev eller cytologi (enten arkiv eller ny tumorbiopsi) for biomarkøranalyser. Den sist innsamlede tumorvevsprøven skal leveres.
  13. Prevensjon: Alle premenopausale kvinnelige pasienter må bruke prevensjon. Mannlige pasienter og deres kvinnelige partnere (hvis fruktbare), må også bruke prevensjon. I begge tilfeller betyr prevensjon to former for svært effektiv prevensjon under studien og i en periode på 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
  14. Villig og i stand til å gi informert samtykke
  15. Evne og vilje til å etterkomme studiebesøk, behandling, testing og til å overholde protokollen.

Eksklusjonskriterier

  1. Pasienter med annen histologi enn karsinom, adenokarsinom eller duktalt adenokarsinom (som plateepitel, acinarcelle, medullær, kolloid, nevroendokrin, etc)
  2. Pasienter har kun lokalt avansert sykdom, resektabel eller borderline resektabel.
  3. Pasienten har fått kjemoterapi som adjuvant behandling for lokalt avansert sykdom, resektabel eller borderline resektabel.
  4. Pasienten har tidligere fått abdominal strålebehandling (med unntak av smertestillende strålebehandling som ikke ble utført på mållesjoner).
  5. Pasienter som tidligere er behandlet med en hemmer av PI3K/Akt/mTOR-veien via en systemisk rute.
  6. Anamnese med kronisk diaré eller inflammatorisk sykdom i tykktarmen eller endetarmen, eller okklusjon eller sub-okklusjon som ikke er løst under symptomatisk behandling
  7. Pasienten er gravid eller i ammingsperiode. Høysensitiv graviditetstest (urin eller serum) skal utføres innen 7 dager før studiebehandlingen starter.
  8. Pasienten hadde hjerteinfarkt innen ≤ 6 måneder før studiestart, LVEF klasse II), ustabil angina pectoris eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering.
  9. 12-avlednings-EKG med klinisk relevant abnormitet eller som viser QTcF >450 ms, PR >210 ms eller QRS >120 ms ved screening.
  10. Pasienter med andre medisinske tilstander (som psykiatrisk sykdom, hjerte- og karsykdommer, infeksjonssykdommer, unormale fysiske undersøkelser eller laboratoriefunn) som etter utrederens oppfatning kan forstyrre den planlagte behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko fra behandlingsrelaterte komplikasjoner.
  11. Pasienten har aktiv hepatitt B eller C, humant immunsviktvirus (HIV) eller Covid-19-infeksjon med ikke-kontrollert sykdom i henhold til behandlende lege.
  12. Pasienter som ikke kan gi informert samtykke som de som er under administrativt eller juridisk tilsyn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A) ABTL0812 + FOLFIRINOX

FOLFIRINOX vil doseres i henhold til følgende standardregime:

  • oksaliplatin 85 mg/m2, administrert som 2-timers iv infusjon
  • leukovorin 400 mg/m2, administrert som 2-timers iv infusjon
  • irinotekan 180 mg/m2, administrert som 1,5-timers iv infusjon
  • fluorouracil 2400 mg/m2, administrert som 46-timers iv infusjon hver 2. uke (=1 syklus) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter.

ABTL0812 vil bli administrert daglig ved sin RP2D. ABTL0812 vil bli administrert som enkeltmiddel i løpet av en innkjøringsperiode på én uke før første syklus med FOLFIRINOX, deretter daglig under cellegiftsykluser. ABTL0812 vil også opprettholdes når kjemoterapien avsluttes, hvis ABTL0812 tolereres og hvis pasienten er i respons eller stabil sykdom.
Legemiddel: ABTL0812
ABTL0812 vil bli administrert daglig ved sin RP2D. ABTL0812 vil bli administrert som enkeltmiddel i løpet av en innkjøringsperiode på én uke før første syklus med FOLFIRINOX, deretter daglig under cellegiftsykluser. ABTL0812 vil også opprettholdes når kjemoterapien avsluttes, hvis ABTL0812 tolereres og hvis pasienten er i respons eller stabil sykdom.
Legemiddel: Folfirinox

FOLFIRINOX vil doseres i henhold til følgende standardregime:

  • oksaliplatin 85 mg/m2, administrert som 2-timers iv infusjon
  • leukovorin 400 mg/m2, administrert som 2-timers iv infusjon
  • irinotekan 180 mg/m2, administrert som 1,5-timers iv infusjon
  • fluorouracil 2400 mg/m2, administrert som 46-timers iv infusjon hver 2. uke (=1 syklus) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter.
Andre navn:
  • Kjemoterapi
Eksperimentell: Arm B) PLACEBO + FOLFIRINOX

FOLFIRINOX vil doseres i henhold til følgende standardregime:

  • oksaliplatin 85 mg/m2, administrert som 2-timers iv infusjon
  • leukovorin 400 mg/m2, administrert som 2-timers iv infusjon
  • irinotekan 180 mg/m2, administrert som 1,5-timers iv infusjon
  • fluorouracil 2400 mg/m2, administrert som 46-timers iv infusjon hver 2. uke (=1 syklus) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter.

Placebo vil bli administrert med samme volum som ABTL0812 i arm A) FOLFIRINOX, deretter daglig under kjemoterapisykluser. I tillegg vil placebo opprettholdes når kjemoterapien er avsluttet.
Legemiddel: ABTL0812
ABTL0812 vil bli administrert daglig ved sin RP2D. ABTL0812 vil bli administrert som enkeltmiddel i løpet av en innkjøringsperiode på én uke før første syklus med FOLFIRINOX, deretter daglig under cellegiftsykluser. ABTL0812 vil også opprettholdes når kjemoterapien avsluttes, hvis ABTL0812 tolereres og hvis pasienten er i respons eller stabil sykdom.
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli administrert daglig ved samme regime som ABTL0812. Placebo vil bli administrert som enkeltmiddel i løpet av en innkjøringsperiode på én uke før første syklus med FOLFIRINOX, deretter daglig under cellegiftsykluser. Placebo vil også opprettholdes når kjemoterapien er avbrutt, hvis pasienten er i respons eller stabil sykdom.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I - RP2D
Tidsramme: 5 uker
Anbefalt fase II-dose (RP2D) av ABTL0812 i kombinasjon med FOLFIRINOX
5 uker
Fase II - PFS
Tidsramme: 1 år
PFS bruker RECIST v1.1 ved sentral gjennomgang
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
OS
Tidsramme: 5 år
Total overlevelse
5 år
PFS
Tidsramme: 1 år
PFS ved bruk av RECIST v1.1 ved etterforskeranalyse
1 år
ORR
Tidsramme: 1 år
Objektiv svarprosent
1 år
PFS 6 m
Tidsramme: 6 måneder
PFS
6 måneder
TTR
Tidsramme: 1 år
Tid til å svare
1 år
DOR
Tidsramme: 1 år
Varighet av svar
1 år
OS 1y
Tidsramme: 1 år
Total overlevelse
1 år
Uønskede hendelser
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE). AE klassifisert i henhold til CTCAE v5.0
1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK - Cmax
Tidsramme: 1 måned
Bestemmelse av maksimal plasmakonsentrasjon
1 måned
PK - AUC
Tidsramme: 1 måned
Bestemmelse av areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid
1 måned
Spørreskjema for livskvalitet QLC-C30
Tidsramme: 1 år
Livskvalitet målt med spørreskjema QLC-C30
1 år
Spørreskjema for livskvalitet QLQ-PAN26
Tidsramme: 1 år
Livskvalitet målt med spørreskjema QLQ-PAN26
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ability Pharmaceuticals SL

Etterforskere

  • Studieleder: Marc Cortal, Ability Pharmaceuticals SL

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. mai 2021

Primær fullføring (Faktiske)

10. januar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

10. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

16. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ABT-C11-2020
  • 2020-002791-13 (EudraCT-nummer)
  • FD-R-006817-01 (Annet stipend/finansieringsnummer: FDA OOPD)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bukspyttkjertelkreft

Kliniske studier på ABTL0812

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere