Association AN0025 et pembrolizumab dans les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

Diagnostiqué avec une maladie localement avancée et non résécable ou métastatique confirmée histologiquement.

Phase 1a :

Patients atteints d'un carcinome urothélial de la vessie ou d'un CPNPC épidermoïde ou non épidermoïde

Cohorte d'expansion de la phase 1b :

Patients diagnostiqués avec l'un des types de tumeurs suivants :

A. Carcinome urothélial de la vessie B. NSCLC, épidermoïde ou non épidermoïde C. TNBC D. Cancer du col de l'utérus E. MSS CRC

Avoir progressé sous traitement avec un anticorps monoclonal (AcM) anti-PD-1/PD-L1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de point de contrôle ou d'autres thérapies (phase 1a, phase 1b cohorte A ou B) ou sans antécédent d'anti- - Thérapie PD-1/PD-L1 et échec du traitement standard (cohorte C, D ou E de phase 1b).

N'ont pas reçu plus de 3 lignes antérieures de traitement systémique pour une maladie avancée.

Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant.

Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure à 50 % à l'échocardiographie ou à l'acquisition multi-fenêtrée (MUGA).

Avoir une fonction organique adéquate.

Critère d'exclusion:

Ont été interrompus le traitement en raison d'un grade 3 ou supérieur lié au système immunitaire (irAE) d'un anti-PD-1 ou anti-PD-L1 antérieur, ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA -4, OX 40, CD137)

Avoir reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte avant le traitement.

Avoir un diagnostic d'immunodéficience ou recevoir une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

Avec des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ayant subi un traitement potentiellement curatif.

Avoir des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse.

Participants avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu et/ou des antécédents d'infections par l'hépatite B ou C, ou connus pour être positifs pour l'ADN de l'antigène de l'hépatite B (HBsAg)/virus de l'hépatite B (VHB) ou l'anticorps ou l'ARN de l'hépatite C.

Allongement du QT corrigé.

Insuffisance cardiovasculaire importante.

Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, ou syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non contrôlée (par exemple, nausées, diarrhée ou vomissements) qui pourrait altérer la biodisponibilité de l'AN0025.

Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.