Комбинация AN0025 и пембролизумаба при запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.

Диагностировано гистологически подтвержденное местно-распространенное и нерезектабельное или метастатическое заболевание.

Фаза 1а:

Пациенты с уротелиальной карциномой мочевого пузыря, плоскоклеточным или неплоскоклеточным НМРЛ.

Когорта расширения фазы 1b:

Пациенты с диагнозом одного из следующих типов опухоли:

A. Уротелиальный рак мочевого пузыря B. НМРЛ, плоскоклеточный или неплоскоклеточный C. ТНРМЖ D. Рак шейки матки E. MSS CRC

Прогрессировали на фоне лечения моноклональными антителами (mAb) к PD-1/PD-L1, вводимыми либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими ингибиторами контрольных точек или другими видами терапии (фаза 1a, фаза 1b, когорта A или B), или без предшествующего - Терапия PD-1/PD-L1 и несоответствующий стандарт лечения (фаза 1b, когорта C, D или E).

Получили не более 3 предшествующих линий системной терапии по поводу прогрессирующего заболевания.

Предоставили архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного.

Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более 50 % по данным эхокардиографии или сканирования с множественной синхронизацией (MUGA).

Иметь адекватную функцию органов.

Критерий исключения:

Были прекращены лечение из-за иммунозависимого (irAE) степени 3 или выше, связанного с предшествующими анти-PD-1 или анти-PD-L1, или с агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA). -4, ОХ 40, CD137)

Получали предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче до начала лечения.

Имеют диагноз иммунодефицита или получают постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования в течение последних 2 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.

Наличие известных активных метастазов в ЦНС и/или карциноматозного менингита.

Участники с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и / или историей инфекций гепатита В или С, или известные как положительные на антиген гепатита В (HBsAg) / ДНК вируса гепатита В (ВГВ) или антитело или РНК гепатита С.

Удлинение корригированного интервала QT.

Значительные сердечно-сосудистые нарушения.

Неспособность принимать пероральные препараты, синдром мальабсорбции или любое другое неконтролируемое желудочно-кишечное заболевание (например, тошнота, диарея или рвота), которые могут ухудшить биодоступность AN0025.

Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемого препарата.