AN0025 og Pembrolizumab kombination i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

Diagnosticeret med histologisk bekræftet lokalt fremskreden og ikke-operabel eller metastatisk sygdom.

Fase 1a:

Patienter med urothelial carcinom i blæren, eller pladeepitel eller ikke-pladeepitel-NSCLC

Fase 1b udvidelseskohorte:

Patienter diagnosticeret med en af ​​følgende tumortyper:

A. Urothelial carcinom i blæren B. NSCLC, Squamous eller Non-Squamous C. TNBC D. Cervical cancer E. MSS CRC

Har udviklet behandling med et anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof (mAb) administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre checkpoint-hæmmere eller andre behandlinger (fase 1a, fase 1b kohorte A eller B) eller uden tidligere anti -PD-1/PD-L1-terapi og mislykket standardbehandlingsbehandling (fase 1b kohorte C, D eller E).

Har ikke modtaget mere end 3 tidligere linjer med systemisk terapi for fremskreden sygdom.

Har leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet.

Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning (multiple gated acquisition).

Har tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

Er blevet afbrudt behandling på grund af en grad 3 eller højere immunrelateret (irAE) fra tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1, eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA -4, OX 40, CD137)

Har modtaget tidligere systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest før behandlingen.

Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Med en anamnese med en anden primær malignitet inden for de seneste 2 år, med undtagelse af basal- eller planocellulær hudcancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet, som har gennemgået potentielt helbredende behandling.

Har kendt aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.

Deltagere med kendt humant immundefektvirus (HIV) og/eller historie med hepatitis B- eller C-infektioner eller kendt for at være positive for hepatitis B-antigen (HBsAg)/hepatitis B-virus (HBV) DNA eller hepatitis C-antistof eller RNA.

Forlængelse af korrigeret QT.

Betydelig kardiovaskulær svækkelse.

Manglende evne til at tage oral medicin, eller malabsorptionssyndrom eller enhver anden ukontrolleret mave-tarmtilstand (f.eks. kvalme, diarré eller opkastning), der kan forringe biotilgængeligheden af ​​AN0025.

Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.