Kombinace AN0025 a pembrolizumabu u pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

Diagnostikováno s histologicky potvrzeným lokálně pokročilým a neresekabilním nebo metastatickým onemocněním.

Fáze 1a:

Pacienti s uroteliálním karcinomem močového měchýře nebo skvamózním či neskvamózním NSCLC

Kohorta rozšíření fáze 1b:

Pacienti s diagnostikovaným jedním z následujících typů nádorů:

A. Uroteliální karcinom močového měchýře B. NSCLC, skvamózní nebo neskvamózní C. TNBC D. Karcinom děložního čípku E. MSS CRC

Pokročili při léčbě anti-PD-1/PD-L1 monoklonální protilátkou (mAb) podávanou buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s jinými inhibitory kontrolních bodů nebo jinými terapiemi (fáze 1a, fáze 1b kohorta A nebo B) nebo bez předchozí anti -Terapie PD-1/PD-L1 a neúspěšná standardní léčba (fáze 1b kohorta C, D nebo E).

Podstoupili ne více než 3 předchozí linie systémové terapie pokročilého onemocnění.

Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena.

Ejekční frakce levé komory (LVEF) vyšší než 50 % při echokardiografii nebo skenování s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA).

Mít dostatečnou orgánovou funkci.

Kritéria vyloučení:

byla přerušena léčba z důvodu imunitně podmíněného (irAE) stupně 3 nebo vyššího z předchozí anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, nebo s činidlem zaměřeným na jiný stimulační nebo koinhibiční T-buněčný receptor (např. CTLA -4, OX 40, CD137)

Absolvoval(a) předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je před léčbou kratší.

Mají diagnózu imunodeficience nebo jsou léčeni chronickou systémovou steroidní terapií (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

S anamnézou jiné primární malignity během posledních 2 let, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu, který prošel potenciálně kurativní terapií.

Mají známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.

Účastníci se známým virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo s infekcí hepatitidy B nebo C v anamnéze nebo s pozitivním nálezem DNA antigenu hepatitidy B (HBsAg)/viru hepatitidy B (HBV) nebo protilátky nebo RNA hepatitidy C.

Prodloužení korigovaného QT.

Významné kardiovaskulární postižení.

Neschopnost užívat perorální léky nebo malabsorpční syndrom nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný gastrointestinální stav (např. nevolnost, průjem nebo zvracení), které by mohly zhoršit biologickou dostupnost AN0025.

Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.