Kombination von AN0025 und Pembrolizumab bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

Diagnostiziert mit histologisch bestätigter lokal fortgeschrittener und nicht resezierbarer oder metastasierter Erkrankung.

Phase 1a:

Patienten mit Urothelkarzinom der Blase oder squamösem oder nicht-squamösem NSCLC

Phase-1b-Erweiterungskohorte:

Patienten, bei denen einer der folgenden Tumortypen diagnostiziert wurde:

A. Urothelkarzinom der Blase B. NSCLC, Plattenepithel oder Nicht-Plattenepithel C. TNBC D. Gebärmutterhalskrebs E. MSS CRC

Fortschreiten der Behandlung mit einem monoklonalen Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper (mAb), verabreicht entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Checkpoint-Inhibitoren oder anderen Therapien (Phase 1a, Phase 1b, Kohorte A oder B) oder ohne vorheriges Anti -PD-1/PD-L1-Therapie und fehlgeschlagene Standardbehandlung (Phase-1b-Kohorte C, D oder E).

Haben nicht mehr als 3 vorherige systemische Therapielinien für fortgeschrittene Erkrankungen erhalten.

Eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitgestellt haben.

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer als 50 % bei Echokardiographie oder Multiple-Gated-Akquisition-Scan (MUGA).

Haben Sie eine ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

Die Behandlung wurde aufgrund eines immunvermittelten (irAE) Grades 3 oder höher von einem früheren Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper oder mit einem Wirkstoff, der auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor (z. B. CTLA) gerichtet ist, abgebrochen -4, OX40, CD137)

Sie haben eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was vor der Behandlung kürzer ist.

Haben Sie eine Diagnose von Immunschwäche oder erhalten Sie eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

Mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde.

Haben Sie bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.

Teilnehmer mit bekanntem humanem Immundefizienzvirus (HIV) und/oder Hepatitis-B- oder -C-Infektionen in der Vorgeschichte oder bekanntermaßen positiv für Hepatitis-B-Antigen (HBsAg)/Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA oder Hepatitis-C-Antikörper oder -RNA.

Verlängerung des korrigierten QT.

Erhebliche kardiovaskuläre Beeinträchtigung.

Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen oder Malabsorptionssyndrom oder andere unkontrollierte Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Übelkeit, Durchfall oder Erbrechen), die die Bioverfügbarkeit von AN0025 beeinträchtigen könnten.

Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.