Combinazione AN0025 e Pembrolizumab nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

Diagnosi di malattia localmente avanzata e non resecabile confermata istologicamente o metastatica.

Fase 1a:

Pazienti con carcinoma uroteliale della vescica o NSCLC squamoso o non squamoso

Coorte di espansione della fase 1b:

Pazienti con diagnosi di uno dei seguenti tipi di tumore:

A. Carcinoma uroteliale della vescica B. NSCLC, squamoso o non squamoso C. TNBC D. Cancro cervicale E. MSS CRC

Sono progrediti durante il trattamento con un anticorpo monoclonale (mAb) anti-PD-1/PD-L1 somministrato in monoterapia o in combinazione con altri inibitori del checkpoint o altre terapie (fase 1a, fase 1b coorte A o B) o senza precedenti anti -Terapia PD-1/PD-L1 e trattamento standard di cura fallito (fase 1b coorte C, D o E).

- Non aver ricevuto più di 3 linee precedenti di terapia sistemica per malattia avanzata.

Hanno fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata.

Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) superiore al 50% all'ecocardiografia o alla scansione MUGA (Multiple Gate Acquisition).

Avere un'adeguata funzionalità degli organi.

Criteri di esclusione:

È stato interrotto il trattamento a causa di un grado 3 o superiore immuno-correlato (irAE) da precedente anti-PD-1 o anti-PD-L1, o con un agente diretto a un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitore (p. es., CTLA -4, BUE 40, CD137)

- Avere ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve prima del trattamento.

Avere una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

Con una storia di un altro tumore maligno primario negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o del carcinoma in situ della cervice o della mammella che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.

Avere metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.

- Partecipanti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto e/o storia di infezioni da epatite B o C, o noto per essere positivo per l'antigene dell'epatite B (HBsAg)/virus dell'epatite B (HBV) DNA o anticorpo o RNA dell'epatite C.

Prolungamento del QT corretto.

Compromissione cardiovascolare significativa.

Incapacità di assumere farmaci per via orale, o sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione gastrointestinale incontrollata (ad es. nausea, diarrea o vomito) che potrebbe compromettere la biodisponibilità di AN0025.

- È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.