Combinación de AN0025 y pembrolizumab en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

Diagnosticado con enfermedad localmente avanzada y no resecable o metastásica confirmada histológicamente.

Fase 1a:

Pacientes con carcinoma urotelial de vejiga o NSCLC escamoso o no escamoso

Cohorte de expansión de fase 1b:

Pacientes diagnosticados con uno de los siguientes tipos de tumores:

A. Carcinoma urotelial de la vejiga B. NSCLC, escamoso o no escamoso C. TNBC D. Cáncer de cuello uterino E. MSS CRC

Han progresado en el tratamiento con un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-PD-1/PD-L1 administrado como monoterapia o en combinación con otros inhibidores de puntos de control u otras terapias (fase 1a, fase 1b cohorte A o B) o sin anti -Terapia PD-1/PD-L1 y tratamiento estándar de atención fallido (cohorte C, D o E de fase 1b).

Haber recibido no más de 3 líneas previas de terapia sistémica para enfermedad avanzada.

Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente.

Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) superior al 50 % en ecocardiografía o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA).

Tener una función orgánica adecuada.

Criterio de exclusión:

Haber interrumpido el tratamiento debido a un grado 3 o superior relacionado con el sistema inmunitario (irAE) de anti-PD-1 o anti-PD-L1 previo, o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA -4, OX 40, CD137)

Haber recibido una terapia anticancerosa sistémica previa, incluidos los agentes en investigación, dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto antes del tratamiento.

Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria en los últimos 2 años, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o carcinoma in situ de cuello uterino o mama que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa.

Tener metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa.

Participantes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido y/o antecedentes de infecciones por hepatitis B o C, o que se sepa que son positivos para el ADN del antígeno de la hepatitis B (HBsAg)/virus de la hepatitis B (VHB) o el anticuerpo o el ARN de la hepatitis C.

Prolongación del QT corregido.

Deterioro cardiovascular significativo.

Incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción o cualquier otra afección gastrointestinal no controlada (p. ej., náuseas, diarrea o vómitos) que pueda afectar la biodisponibilidad de AN0025.

Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.