AN0025 ja pembrolitsumabiyhdistelmä kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.

Diagnoosi on histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt ja ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen sairaus.

Vaihe 1a:

Potilaat, joilla on virtsarakon uroteelisyöpä tai levyepiteelinen tai ei-squamous NSCLC

Vaiheen 1b laajennuskohortti:

Potilaat, joilla on diagnosoitu jokin seuraavista kasvaintyypeistä:

A. Virtsarakon uroteelisyöpä B. NSCLC, levyepiteelinen tai ei-squamous C. TNBC D. Kohdunkaulan syöpä E. MSS CRC

ovat edenneet anti-PD-1/PD-L1-monoklonaalisella vasta-aineella (mAb) annettuna joko monoterapiana tai yhdessä muiden tarkistuspisteestäjien tai muiden hoitomuotojen kanssa (vaihe 1a, vaiheen 1b kohortti A tai B) tai ilman aikaisempaa anti-vasta-ainetta -PD-1/PD-L1-hoito ja epäonnistunut hoitostandardi (vaiheen 1b kohortti C, D tai E).

Olet saanut enintään 3 aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen taudin vuoksi.

ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun ydin- tai leikkausbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty.

Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) yli 50 % kaikukardiografiassa tai moniporttikuvauksessa (MUGA).

Sillä on riittävä elinten toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

Hoito on keskeytetty aiemman anti-PD-1:n tai anti-PD-L1:n aiheuttaman asteen 3 tai korkeamman immuunijärjestelmän (irAE) vuoksi tai aineen, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA). -4, OX 40, CD137)

ovat saaneet aiempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen hoitoa.

Sinulla on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Jos sinulla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpää, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.

Sinulla on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus.

Osallistujat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja/tai hepatiitti B- tai C-infektioita tai joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti B -antigeenin (HBsAg)/hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:lle tai hepatiitti C -vasta-aineelle tai RNA:lle.

Korjatun QT-ajan pidentyminen.

Merkittävä sydän- ja verisuonihäiriö.

Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu hallitsematon maha-suolikanavan sairaus (esim. pahoinvointi, ripuli tai oksentelu), joka saattaa heikentää AN0025:n biologista hyötyosuutta.

Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.