AN0025 en Pembrolizumab-combinatie in geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.

Gediagnosticeerd met histologisch bevestigde lokaal gevorderde en niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekte.

Fase 1a:

Patiënten met urotheelcarcinoom van de blaas, of squameus of niet-squameus NSCLC

Fase 1b uitbreidingscohort:

Patiënten gediagnosticeerd met een van de volgende tumortypes:

A. Urotheelcarcinoom van de blaas B. NSCLC, plaveiselcel of niet-plaveiselcel C. TNBC D. Baarmoederhalskanker E. MSS CRC

Vooruitgang hebben gehad bij behandeling met een anti-PD-1/PD-L1 monoklonaal antilichaam (mAb), toegediend als monotherapie, of in combinatie met andere checkpoint-remmers of andere therapieën (fase 1a, fase 1b cohort A of B) of zonder eerdere anti -PD-1/PD-L1-therapie en mislukte standaardbehandeling (fase 1b cohort C, D of E).

Niet meer dan 3 eerdere lijnen van systemische therapie hebben gekregen voor gevorderde ziekte.

Een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie hebben verstrekt.

Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) groter dan 50% op echocardiografie of multiple gated acquisitie (MUGA) scan.

Voldoende orgaanfunctie hebben.

Uitsluitingscriteria:

Zijn gestopt met de behandeling vanwege een graad 3 of hoger immuungerelateerd (irAE) van eerdere anti-PD-1 of anti-PD-L1, of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA -4, OX 40, CD137)

Voorafgaand aan de behandeling een eerdere systemische behandeling tegen kanker hebben gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee het kortst is.

U heeft een diagnose van immunodeficiëntie of u krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (bij een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.

Actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis hebben gekend.

Deelnemers met bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of een voorgeschiedenis van hepatitis B- of C-infecties, of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor Hepatitis B-antigeen (HBsAg)/Hepatitis B-virus (HBV) DNA of Hepatitis C-antilichaam of RNA.

Verlenging van gecorrigeerde QT.

Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen.

Onvermogen om orale medicatie in te nemen, of malabsorptiesyndroom of een andere ongecontroleerde gastro-intestinale aandoening (bijv. Misselijkheid, diarree of braken) die de biologische beschikbaarheid van AN0025 zou kunnen aantasten.

Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.