Combinação de AN0025 e Pembrolizumabe em Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

Diagnosticado com confirmação histológica localmente avançada e não ressecável, ou doença metastática.

Fase 1a:

Pacientes com carcinoma urotelial da bexiga ou NSCLC escamoso ou não escamoso

Coorte de Expansão da Fase 1b:

Pacientes diagnosticados com um dos seguintes tipos de tumor:

A. Carcinoma urotelial da bexiga B. NSCLC, escamoso ou não escamoso C. TNBC D. Câncer cervical E. MSS CRC

Tiveram progresso no tratamento com um anticorpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1 (mAb) administrado como monoterapia ou em combinação com outros inibidores de checkpoint ou outras terapias (fase 1a, fase 1b coorte A ou B) ou sem anti anterior -Terapia PD-1/PD-L1 e falha no tratamento padrão (fase 1b coorte C, D ou E).

Não receberam mais de 3 linhas anteriores de terapia sistêmica para doença avançada.

Forneceu amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente.

Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) maior que 50% na ecocardiografia ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).

Ter função orgânica adequada.

Critério de exclusão:

Foram descontinuados o tratamento devido a um Grau 3 ou superior relacionado à imunidade (irAE) de anti-PD-1 ou anti-PD-L1 anterior, ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA -4, OX 40, CD137)

Ter recebido terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação em 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor antes do tratamento.

Ter um diagnóstico de imunodeficiência ou estar recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

Com história de outra malignidade primária nos últimos 2 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso, ou carcinoma in situ do colo do útero ou mama que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa.

Têm metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa.

Participantes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido e/ou histórico de infecções por Hepatite B ou C, ou positivo para o antígeno da Hepatite B (HBsAg)/ DNA do vírus da Hepatite B (HBV) ou Anticorpo ou RNA da Hepatite C.

Prolongamento do QT corrigido.

Comprometimento cardiovascular significativo.

Incapacidade de tomar medicação oral ou síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal descontrolada (por exemplo, náusea, diarreia ou vômito) que possa prejudicar a biodisponibilidade de AN0025.

Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.