AN0025 och Pembrolizumab kombination i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.

Diagnostiserats med histologiskt bekräftad lokalt avancerad och icke-resekterbar eller metastaserande sjukdom.

Fas 1a:

Patienter med uroteliala karcinom i urinblåsan, eller skivepitelvävnad eller icke-skvamös NSCLC

Fas 1b expansionskohort:

Patienter som diagnostiserats med en av följande tumörtyper:

A. Urothelial cancer i urinblåsan B. NSCLC, Squamous eller Non Squamous C. TNBC D. Cervical cancer E. MSS CRC

Har utvecklats med behandling med en anti-PD-1/PD-L1 monoklonal antikropp (mAb) administrerad antingen som monoterapi eller i kombination med andra checkpoint-hämmare eller andra terapier (fas 1a, fas 1b kohort A eller B) eller utan tidigare anti -PD-1/PD-L1-terapi och misslyckad standardbehandling (fas 1b kohort C, D eller E).

Har inte fått mer än 3 tidigare rader av systemisk terapi för avancerad sjukdom.

Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats.

Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) större än 50 % vid ekokardiografi eller MUGA-skanning (multiple gated acquisition).

Ha adekvat organfunktion.

Exklusions kriterier:

Har avbrutits behandling på grund av en immunrelaterad grad 3 eller högre (irAE) från tidigare anti-PD-1 eller anti-PD-L1, eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA) -4, OX 40, CD137)

Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast före behandlingen.

Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

Med en anamnes på en annan primär malignitet under de senaste 2 åren, med undantag för basal- eller skivepitelcancer, eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet som har genomgått potentiellt botande behandling.

Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit.

Deltagare med känt humant immunbristvirus (HIV) och/eller historia av hepatit B- eller C-infektioner, eller kända för att vara positiva för hepatit B-antigen (HBsAg)/hepatit B-virus (HBV) DNA eller hepatit C-antikropp eller RNA.

Förlängning av korrigerad QT.

Betydande kardiovaskulär försämring.

Oförmåga att ta oral medicin, eller malabsorptionssyndrom eller något annat okontrollerat gastrointestinalt tillstånd (t.ex. illamående, diarré eller kräkningar) som kan försämra biotillgängligheten av AN0025.

Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.