Effet du naloxégol sur l'iléus postopératoire chez les patients subissant une chirurgie cardiaque (TRANSIT)
Temps de transit pour récupérer après un traitement au naloxégol dans un essai de soins intensifs en chirurgie cardiaque
L'iléus postopératoire, défini comme l'inhibition fonctionnelle postopératoire transitoire de l'activité propulsive de l'intestin, survient fréquemment chez les patients après une chirurgie cardiaque et contribue à la morbidité postopératoire.
Le naloxégol est un antagoniste des récepteurs opioïdes périphériques. Des études récentes ont montré que le naloxégol est efficace dans le traitement de la constipation chronique induite par les opioïdes mais il n'existe pas de données sur son utilisation dans la prise en charge de l'iléus postopératoire après chirurgie cardiaque.
L'objectif principal de cet essai prospectif, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo est d'évaluer l'efficacité de l'utilisation périopératoire du naloxégol pour réduire la durée de l'iléus postopératoire chez les patients subissant une chirurgie cardiaque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les complications digestives consécutives à une chirurgie cardiaque, comme l'iléus paralytique et le syndrome d'Ogilvie, sont fréquentes et aggravent le pronostic des patients. Elles posent un véritable problème de prise en charge en réanimation, induisant morbidité et mortalité, allongement de la durée d'hospitalisation et un coût post-opératoire important.
Peu de traitements sont efficaces pour réduire le temps de récupération du transit, hormis la néostigmine qui a des effets secondaires graves notamment cardiaques.
Lors d'une chirurgie cardiaque, les traitements opioïdes sont fréquemment utilisés pour soulager la douleur comme la douleur de sternotomie.
L'effet pharmacologique des opioïdes induit l'uleus postopératoire. Les récepteurs opioïdes sont distribués dans le système nerveux central, où ils sont impliqués dans la perception de la douleur, et dans le système nerveux périphérique, notamment dans le système nerveux mésentérique, où ils régulent le péristaltisme intestinal.
Les antagonistes des récepteurs de la morphine sont une cible pour la prévention et le traitement du syndrome de l'iléus post-opératoire tels que l'alvimopan et la naloxone.
Un essai thérapeutique démontre une diminution du taux de pneumonie chez un patient en réanimation ventilé mécaniquement ayant reçu de la naloxone.
Le naloxégol est un antagoniste périphérique des récepteurs opioïdes, de la famille des alvimopan. Il a été conçu pour antagoniser les effets périphériques, mais non centraux, des opioïdes à des doses thérapeutiques. Le naloxégol est un substrat du cytochrome P450 (CYP 3A4). Après administration orale, le naloxégol est rapidement absorbé, les concentrations maximales étant atteintes en moins de 2 heures.
Après administration une fois par jour, l'équilibre de la concentration plasmatique est atteint en 2 à 3 jours avec une accumulation minimale.
La principale voie d'élimination du naloxégol est hépatique. Le naloxégol s'est avéré efficace dans des essais randomisés sur la constipation chronique induite par les opioïdes, mais il n'existe aucune donnée sur son utilisation dans l'iléus postopératoire.
Hypothèse de recherche : l'ajout de naloxégol en chirurgie cardiaque pré et postopératoire pourrait réduire le temps de transit de récupération et le taux de complications digestives et respiratoires.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Neuilly Sur Seine
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Neuilly-sur-Seine, Neuilly Sur Seine, France, 92200
- CMC Ambroise Paré
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- > 18 ans,
- Chirurgie cardiaque avec circulation extracorporelle,
- Pour les femmes en âge de procréer sans contraception, résultat bêta-HCG négatif
- Après avoir signé un formulaire écrit de consentement éclairé,
- Affiliation au système de sécurité sociale.
Critère d'exclusion:
- Allergie ou hypersensibilité connue au Naloxegol ou à l'un des excipients ou à tout autre antagoniste des opioïdes
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Insuffisance hépatique sévère, antécédent de cirrhose
- Insuffisance rénale modérée ou sévère (GFR<60ml/min)
- Traitement concomitant avec un inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4
- Antécédents d'occlusion gastro-intestinale aiguë connue ou suspectée
- Antécédents d'artérite digestive
- Altération cliniquement pertinente de la barrière hémato-encéphalique
- Cancer à risque accru de perforation gastro-duodénale
- Trouble pouvant altérer l'intégrité de la muqueuse gastro-intestinale
- Traitement régulier avec des médicaments laxatifs
- Traitement concomitant avec la méthadone
- Patient incapable de prendre un médicament par voie orale
- Patient sous protection des majeurs (tutelle, curateurs ou sauvegarde de justice),
- Patient inclus ou prévoyant d'être inclus dans un autre protocole de recherche relatif aux médicaments.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe naloxégol
comprimé de naloxégol par voie orale
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un comprimé de naloxégol 12,5 mg sera administré 2 heures avant l'intervention.
Un comprimé de naloxégol à 25 mg par jour sera administré à partir des 24 heures post-opératoires jusqu'à la selle ; pendant 5 jours maximum.
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Comparateur placebo: Groupe placebo
comprimé inerte par voie orale
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un comprimé inerte sera administré 2 heures avant l'intervention.
Un comprimé inerte par jour sera administré à partir de 24h post-opératoire jusqu'à la selle ; pendant 5 jours maximum.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer l'effet de l'administration périopératoire de naloxégol sur la durée de l'iléus postopératoire après chirurgie cardiaque
Délai: 5 jours
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Temps (heure) pour transiter la récupération après une chirurgie cardiaque
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5 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des complications digestives
Délai: 30 jours
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taux de complications digestives
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30 jours
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Évaluer l'effet de l'administration de Naloxegol sur les complications respiratoires
Délai: 30 jours
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taux de complications respiratoires
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30 jours
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Évaluer l'effet de l'administration de Naloxegol sur les complications infectieuses
Délai: 30 jours
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taux de complications infectieuses
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30 jours
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Vérifier l'efficacité de l'analgésie
Délai: jour 1, jour2, jour3
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Échelle visuelle analogique (EVA) de la douleur allant de 0 à 10 (0=pas de douleur, 10=pire douleur possible)
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jour 1, jour2, jour3
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Comparez la durée d'hospitalisation
Délai: 30 jours
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Durée du séjour à l'hôpital (jours)
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30 jours
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Comparez la durée du séjour en soins intensifs
Délai: 30 jours
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Durée du séjour en soins intensifs (jours)
|
30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles liés aux stupéfiants
- Les troubles mentaux
- Signes et symptômes digestifs
- Troubles liés à une substance
- Troubles induits chimiquement
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Constipation
- Constipation induite par les opioïdes
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents du système sensoriel
- Antagonistes des stupéfiants
- naloxégol
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019/09
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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