Effetto di Naloxegol sull'ileo postoperatorio in pazienti sottoposti a cardiochirurgia (TRANSIT)

Le complicanze digestive a seguito di cardiochirurgia, come l'ileo paralitico e la sindrome di Ogilvie, sono frequenti e peggiorano la prognosi dei pazienti. Rappresentano un vero problema di cura in terapia intensiva, inducendo morbilità e mortalità, degenza ospedaliera prolungata e un costo post-operatorio significativo.

Pochi trattamenti sono efficaci per ridurre i tempi di recupero del transito, tranne la neostigmina che ha gravi effetti collaterali anche cardiaci.

Durante la cardiochirurgia, i trattamenti con oppioidi sono spesso usati per alleviare il dolore come il dolore da sternotomia.

L'effetto farmacologico degli oppioidi induce l'uleus postoperatorio. I recettori degli oppioidi sono distribuiti nel sistema nervoso centrale, dove sono coinvolti nella percezione del dolore, e nel sistema nervoso periferico, in particolare nel sistema nervoso mesenterico, dove regolano la peristalsi intestinale.

Gli antagonisti dei recettori della morfina sono un bersaglio per la prevenzione e il trattamento della sindrome dell'ileo postoperatorio come alvimopan e naloxone.

Uno studio terapeutico dimostra una diminuzione del tasso di polmonite nei pazienti in terapia intensiva ventilati meccanicamente che hanno ricevuto naloxone.

Naloxegol è un antagonista periferico del recettore degli oppioidi, della famiglia alvimopan. È stato progettato per antagonizzare gli effetti periferici, ma non centrali, degli oppioidi a dosi terapeutiche. Naloxegol è un substrato del citocromo P450 (CYP 3A4). Dopo somministrazione orale, il naloxegol viene assorbito rapidamente, con picchi di concentrazione raggiunti in meno di 2 ore.

Dopo una singola somministrazione giornaliera, l'equilibrio della concentrazione plasmatica viene raggiunto entro 2-3 giorni con un accumulo minimo.

La principale via di eliminazione di naloxegol è epatica. Naloxegol ha dimostrato di essere efficace in studi randomizzati sulla costipazione cronica indotta da oppioidi, ma non ci sono dati sul suo uso nell'ileo postoperatorio.

Ipotesi di ricerca: l'aggiunta di naloxegol nella cardiochirurgia pre e postoperatoria potrebbe ridurre il tempo di recupero del transito e il tasso di complicanze digestive e respiratorie.