Effekt av Naloxegol på postoperativ Ileus hos pasienter som gjennomgår hjertekirurgi (TRANSIT)

Fordøyelseskomplikasjoner etter hjertekirurgi, som paralytisk ileus og Ogilvie syndrom, er hyppige og forverrer prognosen til pasientene. De utgjør et reelt problem med omsorg i intensivbehandling, og induserer sykelighet og dødelighet, forlenget sykehusopphold og en betydelig postoperativ kostnad.

Få behandlinger er effektive for å redusere gjenopprettingstiden for transitt, bortsett fra neostigmin som har alvorlige bivirkninger inkludert hjerte.

Under hjertekirurgi brukes opioidbehandlinger ofte for å lindre smerten som sternotomismerter.

Den farmakologiske effekten av opioid induserer postoperativ uleus. Opioidreseptorer er fordelt i sentralnervesystemet, hvor de er involvert i oppfattelsen av smerte, og i det perifere nervesystemet, spesielt i det mesenteriske nervesystemet, hvor de regulerer tarmperistaltikken.

Morfinreseptorantagonister er et mål for forebygging og behandling av postoperativt ileus-syndrom som alvimopan og nalokson.

En terapeutisk studie viser en reduksjon i frekvensen av lungebetennelse hos intensivpasienter som ble mekanisk ventilert og som fikk nalokson.

Naloxegol er en perifer antagonist av opioidreseptor, fra alvimopan-familien. Det er designet for å motvirke de perifere, men ikke sentrale, effektene av opioider ved terapeutiske doser. Naloxegol er et substrat for cytokrom P450 (CYP 3A4). Etter oral administrering absorberes naloksegol raskt, med maksimale konsentrasjoner oppnådd etter mindre enn 2 timer.

Etter administrering én gang daglig oppnås plasmakonsentrasjonslikevekt innen 2-3 dager med minimal akkumulering.

Den viktigste eliminasjonsveien for naloksegol er lever. Naloxegol har vist seg å være effektivt i randomiserte studier av kronisk opioidindusert forstoppelse, men det er ingen data om bruken i postoperativ ileus.

Forskningshypotese: tillegg av naloksegol i pre- og postoperativ hjertekirurgi kan redusere tiden til gjenoppretting og frekvensen av fordøyelses- og luftveiskomplikasjoner.