Wirkung von Naloxegol auf den postoperativen Ileus bei Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen (TRANSIT)

Verdauungskomplikationen nach Herzoperationen wie paralytischer Ileus und Ogilvie-Syndrom sind häufig und verschlechtern die Prognose der Patienten. Sie stellen ein echtes Pflegeproblem auf der Intensivstation dar, da sie Morbidität und Mortalität, verlängerte Krankenhausaufenthalte und erhebliche postoperative Kosten verursachen.

Nur wenige Behandlungen sind wirksam, um die Transiterholungszeit zu verkürzen, mit Ausnahme von Neostigmin, das schwerwiegende Nebenwirkungen einschließlich kardialer Nebenwirkungen hat.

Während einer Herzoperation werden Opioidbehandlungen häufig verwendet, um die Schmerzen wie Sternotomieschmerzen zu lindern.

Die pharmakologische Wirkung von Opioid induziert den postoperativen Uleus. Opioidrezeptoren sind im zentralen Nervensystem verteilt, wo sie an der Schmerzwahrnehmung beteiligt sind, und im peripheren Nervensystem, insbesondere im mesenterischen Nervensystem, wo sie die Darmperistaltik regulieren.

Morphinrezeptorantagonisten wie Alvimopan und Naloxon sind ein Ziel für die Prävention und Behandlung des postoperativen Ileussyndroms.

Eine therapeutische Studie zeigt eine Abnahme der Lungenentzündungsrate bei künstlich beatmeten Intensivpatienten, die Naloxon erhielten.

Naloxegol ist ein peripherer Antagonist des Opioidrezeptors aus der Familie der Alvimopane. Es wurde entwickelt, um die peripheren, aber nicht die zentralen Wirkungen von Opioiden in therapeutischen Dosen zu antagonisieren. Naloxegol ist ein Substrat für Cytochrom P450 (CYP 3A4). Nach oraler Verabreichung wird Naloxegol schnell resorbiert, wobei Spitzenkonzentrationen nach weniger als 2 Stunden erreicht werden.

Nach einmal täglicher Verabreichung wird das Plasmakonzentrationsgleichgewicht innerhalb von 2-3 Tagen mit minimaler Akkumulation erreicht.

Der Hauptausscheidungsweg für Naloxegol ist hepatisch. Naloxegol hat sich in randomisierten Studien zu chronisch opioidinduzierter Obstipation als wirksam erwiesen, es liegen jedoch keine Daten zur Anwendung bei postoperativem Ileus vor.

Forschungshypothese: Die Zugabe von Naloxegol in der prä- und postoperativen Herzchirurgie könnte die Zeit bis zur Wiederherstellung des Transits und die Rate von Verdauungs- und Atemwegskomplikationen reduzieren.