Účinek naloxegolu na pooperační ileus u pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon (TRANSIT)

Trávicí komplikace po kardiochirurgickém výkonu, jako je paralytický ileus a Ogilvieho syndrom, jsou časté a zhoršují prognózu pacientů. Představují skutečný problém péče v intenzivní péči, vyvolávají morbiditu a mortalitu, prodlouženou dobu hospitalizace a značné pooperační náklady.

Jen málo léčebných postupů je účinných pro zkrácení doby zotavení, kromě neostigminu, který má vážné vedlejší účinky včetně kardiálních.

Během srdeční chirurgie se léčba opioidy často používá k úlevě od bolesti, jako je sternotomická bolest.

Farmakologický účinek opioidů indukuje pooperační uleus. Opioidní receptory jsou distribuovány v centrálním nervovém systému, kde se podílejí na vnímání bolesti, a v periferním nervovém systému, zejména v mezenterickém nervovém systému, kde regulují peristaltiku střev.

Antagonisté morfinových receptorů jsou cílem pro prevenci a léčbu pooperačního syndromu ilea, jako je alvimopan a naloxon.

Terapeutická studie demonstruje pokles četnosti pneumonie u mechanicky ventilovaných pacientů na jednotce intenzivní péče, kteří dostávali naloxon.

Naloxegol je periferní antagonista opioidního receptoru z rodiny alvimopanů. Byl navržen tak, aby antagonizoval periferní, ale ne centrální účinky opioidů v terapeutických dávkách. Naloxegol je substrátem pro cytochrom P450 (CYP 3A4). Po perorálním podání se naloxegol rychle vstřebává, přičemž maximální koncentrace je dosaženo za méně než 2 hodiny.

Po podávání jednou denně je rovnovážného stavu plazmatické koncentrace dosaženo během 2-3 dnů s minimální akumulací.

Hlavní cestou eliminace naloxegolu jsou játra. Naloxegol se ukázal jako účinný v randomizovaných studiích chronické zácpy vyvolané opioidy, ale neexistují žádné údaje o jeho použití při pooperačním ileu.

Výzkumná hypotéza: přidání naloxegolu v předoperační a pooperační kardiochirurgii by mohlo zkrátit dobu do zotavení z tranzitu a počet trávicích a respiračních komplikací.