Effekt av Naloxegol på postoperativ Ileus hos patienter som genomgår hjärtkirurgi (TRANSIT)

Matsmältningskomplikationer efter hjärtkirurgi, såsom paralytisk ileus och Ogilvies syndrom, är frekventa och försämrar patienters prognos. De utgör ett verkligt vårdproblem inom intensivvården, vilket inducerar sjuklighet och dödlighet, förlängd sjukhusvistelse och en betydande postoperativ kostnad.

Få behandlingar är effektiva för att minska återhämtningstiden för transit, förutom neostigmin som har allvarliga biverkningar inklusive hjärt.

Under hjärtkirurgi används opioidbehandlingar ofta för att lindra smärtan som sternotomismärta.

Den farmakologiska effekten av opioid inducerar den postoperativa uleus. Opioidreceptorer är fördelade i det centrala nervsystemet, där de är involverade i uppfattningen av smärta, och i det perifera nervsystemet, särskilt i det mesenteriska nervsystemet, där de reglerar tarmperistaltiken.

Morfinreceptorantagonister är ett mål för förebyggande och behandling av postoperativt ileussyndrom såsom alvimopan och naloxon.

En terapeutisk prövning visar en minskning av frekvensen av lunginflammation hos intensivvårdspatienter som är mekaniskt ventilerade och som fick naloxon.

Naloxegol är en perifer antagonist av opioidreceptorn, från familjen alvimopan. Det har utformats för att motverka de perifera, men inte centrala, effekterna av opioider vid terapeutiska doser. Naloxegol är ett substrat för cytokrom P450 (CYP 3A4). Efter oral administrering absorberas naloxegol snabbt, med maximala koncentrationer som uppnås efter mindre än 2 timmar.

Efter administrering en gång dagligen uppnås plasmakoncentrationsjämvikt inom 2-3 dagar med minimal ackumulering.

Den huvudsakliga elimineringsvägen för naloxegol är levern. Naloxegol har visat sig vara effektivt i randomiserade studier av kronisk opioidinducerad förstoppning, men det finns inga data om dess användning i postoperativ ileus.

Forskningshypotes: tillägg av naloxegol vid före och postoperativ hjärtkirurgi kan minska tiden för återhämtning och frekvensen av matsmältnings- och andningskomplikationer.