Efeito do naloxegol no íleo pós-operatório em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca (TRANSIT)

Complicações digestivas após cirurgia cardíaca, como íleo paralítico e síndrome de Ogilvie, são frequentes e pioram o prognóstico dos pacientes. Eles representam um problema real de cuidado em terapia intensiva, induzindo morbidade e mortalidade, internação prolongada e um custo pós-operatório significativo.

Poucos tratamentos são eficazes para reduzir o tempo de recuperação do trânsito, exceto a neostigmina que tem efeitos colaterais graves, inclusive cardíacos.

Durante a cirurgia cardíaca, os tratamentos com opioides são frequentemente usados ​​para aliviar a dor, como a dor da esternotomia.

O efeito farmacológico do opioide induz o uleus pós-operatório. Os receptores opioides estão distribuídos no sistema nervoso central, onde estão envolvidos na percepção da dor, e no sistema nervoso periférico, principalmente no sistema nervoso mesentérico, onde regulam o peristaltismo intestinal.

Os antagonistas dos receptores de morfina são um alvo para prevenção e tratamento da síndrome do íleo pós-operatório, como alvimopan e naloxona.

Um ensaio terapêutico demonstra uma diminuição na taxa de pneumonia em pacientes de terapia intensiva ventilados mecanicamente que receberam naloxona.

O naloxegol é um antagonista periférico do receptor opioide, da família do alvimopan. Foi concebido para antagonizar os efeitos periféricos, mas não centrais, dos opioides em doses terapêuticas. O naloxegol é um substrato para o citocromo P450 (CYP 3A4). Após a administração oral, o naloxegol é absorvido rapidamente, com concentrações máximas alcançadas em menos de 2 horas.

Após a administração uma vez ao dia, o equilíbrio da concentração plasmática é alcançado em 2-3 dias com acúmulo mínimo.

A principal via de eliminação do naloxegol é hepática. O naloxegol demonstrou ser eficaz em estudos randomizados de constipação crônica induzida por opioides, mas não há dados sobre seu uso no íleo pós-operatório.

Hipótese de pesquisa: a adição de naloxegol no pré e pós-operatório de cirurgia cardíaca poderia reduzir o tempo de recuperação do trânsito e a taxa de complicações digestivas e respiratórias.