Naloxegolin vaikutus leikkauksen jälkeiseen ileukseen potilailla, joille tehdään sydänleikkaus (TRANSIT)

Sydänleikkauksen jälkeiset ruuansulatuskomplikaatiot, kuten paralyyttinen ileus ja Ogilvien oireyhtymä, ovat yleisiä ja heikentävät potilaiden ennustetta. Ne aiheuttavat todellisen tehohoidon ongelman, aiheuttavat sairastuvuutta ja kuolleisuutta, pidentävät sairaalahoitoa ja aiheuttavat merkittäviä leikkauksen jälkeisiä kustannuksia.

Harvat hoidot ovat tehokkaita lyhentämään läpikulkuaikaa, lukuun ottamatta neostigmiiniä, jolla on vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien sydämen aiheuttamat sivuvaikutukset.

Sydänleikkauksen aikana opioidihoitoja käytetään usein lievittämään kipua, kuten sterotomiakipua.

Opioidien farmakologinen vaikutus indusoi leikkauksen jälkeistä uleuksen. Opioidireseptorit jakautuvat keskushermostoon, jossa ne osallistuvat kivun havaitsemiseen, ja ääreishermostoon, erityisesti suoliliepeen hermostoon, missä ne säätelevät suoliston peristaltiikkaa.

Morfiinireseptoriantagonistit, kuten alvimopaani ja naloksoni, ovat kohde leikkauksen jälkeisen ileusoireyhtymän ehkäisyssä ja hoidossa.

Terapeuttinen tutkimus osoittaa, että keuhkokuumeen esiintyvyys väheni tehohoitopotilailla, jotka on ventiloitu koneellisesti ja jotka saivat naloksonia.

Naloxegol on alvimopaaniperheeseen kuuluva opioidireseptorin perifeerinen antagonisti. Se on suunniteltu antagonisoimaan opioidien perifeerisiä, mutta ei keskeisiä vaikutuksia terapeuttisilla annoksilla. Naloxegol on sytokromi P450:n (CYP 3A4) substraatti. Suun kautta otettu naloksegoli imeytyy nopeasti, ja huippupitoisuudet saavutetaan alle 2 tunnin kuluttua.

Kerran vuorokaudessa tapahtuneen annon jälkeen plasman pitoisuustasapaino saavutetaan 2-3 vuorokaudessa ja kertyminen on vähäistä.

Naloksegolin pääasiallinen eliminaatioreitti on maksa. Naloksegolin on osoitettu olevan tehokas satunnaistetuissa tutkimuksissa kroonista opioidien aiheuttamaa ummetusta koskevissa tutkimuksissa, mutta sen käytöstä postoperatiivisessa ileuksessa ei ole tietoa.

Tutkimushypoteesi: naloksegolin lisääminen leikkausta edeltävään ja postoperatiiviseen sydänleikkaukseen voi lyhentää toipumisaikaa sekä ruoansulatus- ja hengityselinten komplikaatioiden määrää.