Влияние налоксегола на послеоперационную кишечную непроходимость у пациентов, перенесших кардиохирургические вмешательства (TRANSIT)
Время до транзитного выздоровления после лечения налоксеголом в кардиохирургическом испытании интенсивной терапии
Послеоперационная кишечная непроходимость, определяемая как временное послеоперационное функциональное угнетение пропульсивной активности кишечника, обычно возникает у пациентов после операции на сердце и способствует послеоперационной заболеваемости.
Налоксегол является антагонистом периферических опиоидных рецепторов. Недавние исследования показали, что налоксегол эффективен при лечении хронических запоров, вызванных опиоидами, но нет данных о его использовании для лечения послеоперационной кишечной непроходимости после операций на сердце.
Основной целью этого проспективного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования является оценка эффективности периоперационного применения налоксегола для сокращения продолжительности послеоперационной кишечной непроходимости у пациентов, перенесших кардиохирургические вмешательства.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пищеварительные осложнения после операции на сердце, такие как паралитическая непроходимость кишечника и синдром Огилви, часты и ухудшают прогноз пациентов. Они представляют собой реальную проблему ухода в реанимации, вызывая заболеваемость и смертность, длительное пребывание в больнице и значительные послеоперационные расходы.
Немногие методы лечения эффективны для сокращения времени транзитного восстановления, за исключением неостигмина, который имеет серьезные побочные эффекты, включая сердечные.
Во время операции на сердце опиоидные препараты часто используются для облегчения боли, такой как боль при стернотомии.
Фармакологический эффект опиоидов вызывает послеоперационную непроходимость кишечника. Опиоидные рецепторы распределены в центральной нервной системе, где они участвуют в восприятии боли, и в периферической нервной системе, особенно в брыжеечной нервной системе, где они регулируют перистальтику кишечника.
Антагонисты рецепторов морфина являются мишенью для профилактики и лечения послеоперационного синдрома кишечной непроходимости, такие как алвимопан и налоксон.
Терапевтическое испытание демонстрирует снижение частоты пневмонии у пациентов интенсивной терапии на ИВЛ, получавших налоксон.
Налоксегол — периферический антагонист опиоидных рецепторов из семейства алвимопанов. Он был разработан для противодействия периферическим, но не центральным эффектам опиоидов в терапевтических дозах. Налоксегол является субстратом цитохрома Р450 (CYP 3A4). После приема внутрь налоксегол быстро всасывается, пиковая концентрация достигается менее чем через 2 часа.
После однократного ежедневного приема равновесная концентрация в плазме достигается в течение 2-3 дней с минимальной кумуляцией.
Основной путь выведения налоксегола — печеночный. В рандомизированных исследованиях было показано, что налоксегол эффективен при хронических опиоидных запорах, но данные о его применении при послеоперационной кишечной непроходимости отсутствуют.
Гипотеза исследования: добавление налоксегола в пред- и послеоперационную кардиохирургию может сократить время транзитного выздоровления и частоту желудочно-кишечных и респираторных осложнений.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Neuilly Sur Seine
-
Neuilly-sur-Seine, Neuilly Sur Seine, Франция, 92200
- CMC Ambroise Paré
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- > 18 лет,
- Перенесенная операция на сердце с искусственным кровообращением,
- Для женщин детородного возраста без контрацепции отрицательный результат на бета-ХГЧ
- Подписав письменное информированное согласие,
- Принадлежность к системе социального обеспечения.
Критерий исключения:
- Аллергия или известная гиперчувствительность к налоксеголу или любому из вспомогательных веществ или любому другому опиоидному антагонисту
- Беременные или кормящие женщины
- Тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени в анамнезе.
- Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (СКФ<60 мл/мин)
- Сопутствующее лечение сильным ингибитором цитохрома P450 3A4
- История острой желудочно-кишечной непроходимости известна или подозревается
- История пищеварительного артериита
- Клинически значимое изменение гематоэнцефалического барьера
- Рак с повышенным риском гастродуоденальной перфорации
- Заболевание, которое может изменить целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
- Регулярное лечение слабительными препаратами
- Сопутствующее лечение метадоном
- Пациент не может принимать лекарство перорально
- Пациент под защитой взрослых (попечительство, попечители или охрана справедливости),
- Пациент включен или планирует быть включенным в другой исследовательский протокол, касающийся лекарств.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа налоксегола
таблетка налоксегола перорально
|
одну таблетку налоксегола 12,5 мг вводят за 2 часа до операции.
Одна таблетка налоксегола 25 мг в день будет вводиться в течение 24 часов после операции до опорожнения кишечника; максимум на 5 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
инертная таблетка перорально
|
одну инертную таблетку вводят за 2 часа до операции.
Одна инертная таблетка в день будет вводиться в течение 24 часов после операции до опорожнения кишечника; максимум на 5 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить влияние периоперационного введения налоксегола на продолжительность послеоперационной кишечной непроходимости после операции на сердце.
Временное ограничение: 5 дней
|
Время (час) транзитного восстановления после операции на сердце
|
5 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота желудочно-кишечных осложнений
Временное ограничение: 30 дней
|
частота желудочно-кишечных осложнений
|
30 дней
|
|
Оценить влияние введения налоксегола на респираторные осложнения.
Временное ограничение: 30 дней
|
частота респираторных осложнений
|
30 дней
|
|
Оценить влияние введения налоксегола на инфекционные осложнения.
Временное ограничение: 30 дней
|
частота инфекционных осложнений
|
30 дней
|
|
Проверить эффективность обезболивания
Временное ограничение: день 1, день 2, день 3
|
Визуальная аналоговая шкала боли (ВАШ) от 0 до 10 (0 = отсутствие боли, 10 = сильная возможная боль)
|
день 1, день 2, день 3
|
|
Сравните продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: 30 дней
|
Продолжительность пребывания в стационаре (дни)
|
30 дней
|
|
Сравните продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 30 дней
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (дни)
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Наркотические расстройства
- Психические расстройства
- Признаки и симптомы, пищеварительный тракт
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Химически индуцированные расстройства
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Запор
- Запор, вызванный опиоидами
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Антагонисты наркотиков
- налоксегол
Другие идентификационные номера исследования
- 2019/09
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .