Meilleure délimitation du phénotype lié à DDX3X et de la signature épigénétique.
Trouble lié à DDX3X : phénotype clinique, profil neuropsychologique et signature épigénétique.
Le trouble lié à DDX3X est principalement caractérisé par un retard de développement (DD) et une déficience intellectuelle (DI), allant de légers à graves, et des anomalies de neuro-imagerie.
Les objectifs de cette étude sont d'une part de mieux délimiter le phénotype clinique, ainsi que le profil neuropsychologique et, d'autre part, d'étudier la signature épigénétique dans une cohorte d'individus porteurs de variants pathogènes DDX3X. Ce travail conduira à une thèse de médecine d'un généticien clinicien résident en France.
Le médecin qui participera remplira une feuille Excel concernant l'évaluation clinique et neuropsychologique. Les enquêteurs seront également heureux d'avoir un échantillon d'ADN avec un minimum de 0,5 ug d'ADN génomique du sang périphérique. Les enquêteurs recueilleront l'ADN au laboratoire de génétique de Montpellier (Dr Mouna BARAT) et enverront le lot au laboratoire du Dr Sadikovic.
Entre 2018 et 2020, les chercheurs ont déjà recruté des données d'individus porteurs de variants pathogènes DDX3X provenant de plusieurs centres de génétique européens et asiatiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs visent à mieux comprendre et délimiter le syndrome génétique DDX3X.
Cette maladie génétique a été décrite en 2015 par Lot Snijders Blok et al. (DOI https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.07.004:).
Depuis cette première publication de 38 individus féminins porteurs d'une mutation pathogène DDX3X, 15 individus supplémentaires ont été signalés.
Les chercheurs cherchent à mieux définir le phénotype des individus porteurs de variants pathogènes de DDX3X, à mieux comprendre le fonctionnement intellectuel ainsi que les forces et les faiblesses du fonctionnement intellectuel en collectant des évaluations neuropsychologiques standardisées déjà réalisées telles que WPPSI/WISC et WAIS. Pour cela, les investigateurs rassembleront des données cliniques et neuropsychologiques déjà réalisées dans le cadre de soins.
Enfin, les chercheurs tenteront d'identifier une signature épigénétique dans cette maladie génétique. À cette fin, les enquêteurs prélèveront de l'ADN génomique à partir de sang périphérique déjà prélevé pour analyse génétique et enverront un lot d'échantillons anonymisés à notre collaborateur, le Dr Bekim Sadicovik. Le Dr Bekim Sadicovik et son équipe compareront les marqueurs épigénétiques de type méthylation de l'ADN avec les témoins de sexe et d'âge correspondants. Si des sondes spécifiques sont anormalement méthylées chez les individus DDX3X, cela déterminera une signature épigénétique spécifique à la maladie. Les chercheurs pourront alors proposer une signature épigénétique pour les individus présentant des variations DDX3X non caractérisées (classe 3, VUS). Cette méthode permettra de définir si la variation est responsable ou non de la maladie sans passer par des étapes d'analyse fonctionnelle difficiles à mettre en œuvre en routine.
Les bénéfices attendus sont une meilleure compréhension de la maladie DDX3X, des clés de rééducation neuropsychologique, une meilleure compréhension des fonctions cérébrales humaines, la possibilité de proposer une signature épigénétique pour les personnes chez qui il n'est pas possible de décider si une variation du gène DDX3X est pathologique ou non
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Montpellier, France, 34295
- UH Montpellier
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Variante pathogène DDX3X
Critère d'exclusion:
- pas de variant pathogène dans DDX3X
- pas de consentement pour l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Autre
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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DDX3X
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Signatures épigénétiques (laboratoire du Dr Sadikovic, London, Ontario, Canada)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le phénotype neuropsychologique sera évalué à l'aide des échelles de Wechsler
Délai: Un jour
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Phénotype clinique et neuropsychologique lié à DDX3X.
Le phénotype neuropsychologique sera évalué à l'aide des échelles de Wechsler.
Le phénotype des individus sera évalué à l'aide d'un questionnaire envoyé à leur généticien
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Un jour
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Mesure et comparaison de la méthylation des sites cpg"
Délai: Un jour
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La signature épigénétique sera étudiée par la mesure et la comparaison de la méthylation des sites cpg
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Un jour
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David GENEVIEVE, Department of Medical Genetics
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RECHMPL20_0353
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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