Betere afbakening van DDX3X-gerelateerd fenotype en epigenetische signatuur.
DDX3X-gerelateerde aandoening: klinisch fenotype, neuropsychologisch profiel en epigenetische signatuur.
DDX3X-gerelateerde stoornis wordt voornamelijk gekenmerkt door ontwikkelingsachterstand (DD) en intellectuele achterstand (ID), variërend van mild tot ernstig, en neuroimaging-afwijkingen.
De doelstellingen van deze studie zijn ten eerste om het klinische fenotype beter af te bakenen, evenals het neuropsychologische profiel, en ten tweede om de epigenetische signatuur te bestuderen in een cohort van individuen met DDX3X pathogene varianten. Dit werk zal leiden tot een MD-scriptie van een klinisch resident geneticus in Frankrijk.
De arts die meedoet vult een Excel-sheet in met betrekking tot de klinische en neuropsychologische beoordeling. De onderzoekers zullen ook graag een DNA-monster hebben met minimaal 0,5 µg perifeer bloed genomisch DNA. De onderzoekers zullen het DNA verzamelen in het genetisch laboratorium van Montpellier (Dr. Mouna BARAT) en de partij naar het laboratorium van Dr. Sadikovic sturen.
Tussen 2018 en 2020 hebben de onderzoekers al gegevens verzameld van personen met DDX3X-pathogene varianten uit verschillende Europese en Aziatische genetische centra
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers streven ernaar het genetische syndroom DDX3X beter te begrijpen en af te bakenen.
Deze erfelijke aandoening is in 2015 beschreven door Lot Snijders Blok et al. (DOI https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.07.004:).
Sinds deze eerste publicatie van 38 vrouwelijke individuen die een pathogene mutatie DDX3X dragen, zijn er nog 15 individuen gerapporteerd.
De onderzoekers proberen het fenotype van individuen met pathogene varianten van DDX3X beter te definiëren, om het intellectueel functioneren en de sterke en zwakke punten van intellectueel functioneren beter te begrijpen door gestandaardiseerde neuropsychologische beoordelingen te verzamelen die al zijn uitgevoerd, zoals WPPSI/WISC en WAIS. Hiervoor verzamelen de onderzoekers reeds uitgevoerde klinische en neuropsychologische gegevens in het kader van de zorg.
Ten slotte zullen de onderzoekers proberen een epigenetische signatuur in deze genetische ziekte te identificeren. Daartoe zullen de onderzoekers genomisch DNA verzamelen uit perifeer bloed dat al is verzameld voor genetische analyse en een geanonimiseerde partij monsters naar onze medewerker, Dr. Bekim Sadicovik, sturen. Dr. Bekim Sadicovik en zijn team zullen de epigenetische markers van het DNA-methylatietype vergelijken met de overeenkomstige geslachts- en leeftijdscontroles. Als specifieke sondes abnormaal gemethyleerd zijn bij DDX3X-individuen, zal dit een ziektespecifieke epigenetische signatuur bepalen. De onderzoekers zullen dan een epigenetische signatuur kunnen voorstellen voor individuen met niet-gekarakteriseerde DDX3X-variaties (klasse 3, VUS). Deze methode zal het mogelijk maken om te bepalen of de variatie al dan niet verantwoordelijk is voor de ziekte zonder functionele analysestappen te doorlopen die moeilijk routinematig te implementeren zijn.
De verwachte voordelen zijn een beter begrip van de DDX3X-ziekte, sleutels tot neuropsychologische rehabilitatie, een beter begrip van de functies van het menselijk brein, de mogelijkheid om een epigenetische handtekening voor te stellen voor mensen bij wie het niet mogelijk is om te beslissen of een variatie in het DDX3X-gen pathologisch is. of niet
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- UH Montpellier
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- DDX3X pathogene variant
Uitsluitingscriteria:
- geen pathogene variant in DDX3X
- geen toestemming voor het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Ander
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
DDX3X
|
Epigenetische handtekeningen (Dr. Sadikovic' lab, London, Ontario, Canada)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neuropsychologisch fenotype zal worden beoordeeld met behulp van Wechsler-schalen
Tijdsspanne: 1 dag
|
DDX3X-gerelateerd klinisch en neuropsychologisch fenotype.
Neuropsychologisch fenotype zal worden beoordeeld met behulp van Wechsler-schalen.
Het fenotype van individuen zal worden beoordeeld met behulp van een vragenlijst die naar hun geneticus wordt gestuurd
|
1 dag
|
|
Meting en vergelijking van de methylering van de cpg-sites"
Tijdsspanne: 1 dag
|
Epigenetische signatuur zal worden onderzocht door meting en vergelijking van de methylatie van de cpg-sites
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David GENEVIEVE, Department of Medical Genetics
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RECHMPL20_0353
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Intellectuele ontwikkelingsstoornis
-
University of HoustonOnbekend
-
UCB Biopharma SRLNog niet aan het wervenOntwikkelings- en epileptische encefalopathieën | SLC6A1 Neurodevelopmental Disorder (NDD)
-
New York City Health and Hospitals CorporationBeëindigdGlaucoom | Ziekte van het netvlies | Visuele Pathway DisorderVerenigde Staten
-
Neuro-Eye Diagnostic Systems, LLCNeuro-ophthalmology of Texas PLLCAanmelden op uitnodigingMacula ziekte | Visuele Pathway Disorder | Ziekte van de oogzenuwVerenigde Staten
-
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.WervingAttention-deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)Japan
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNog niet aan het wervenMajor Depressive Disorder (MDD) met slapeloosheidFrankrijk
-
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.WervingAttention-deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)Japan
-
Fondazione G.B. Bietti, IRCCSVoltooidGlaucoom | Optische neuropathie, ischemische | Optische zenuw | Visuele Pathway Disorder | Neurale geleidingItalië
-
University of MiamiNational Eye Institute (NEI)VoltooidGlaucoom | Maculaire degeneratie | Retinale degeneratie | Optische neuropathie | DrDeramus verdachte | Visuele Pathway DisorderVerenigde Staten
-
Isfahan University of Medical SciencesVoltooidZiekte van Tanger | Body Mass Index Quantitative Trait Locus 5 DisorderIran, Islamitische Republiek