DDX3X:ään liittyvän fenotyypin ja epigeneettisen allekirjoituksen parempi määrittely.

Tutkijat pyrkivät ymmärtämään ja määrittelemään paremmin geneettisen oireyhtymän DDX3X.

Tämän geneettisen häiriön kuvasivat vuonna 2015 Lot Snijders Blok et al. (DOI https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.07.004:).

Tämän ensimmäisen julkaisun jälkeen, jossa 38 naishenkilöä kantaa patogeeninen mutaatio DDX3X, on raportoitu 15 henkilöä lisää.

Tutkijat pyrkivät määrittelemään paremmin yksilöiden fenotyypin, joilla on DDX3X:n patogeenisiä muunnelmia, ymmärtääkseen paremmin älyllistä toimintaa sekä älyllisen toiminnan vahvuuksia ja heikkouksia keräämällä standardoituja neuropsykologisia arvioita, joita on jo tehty, kuten WPPSI/WISC ja WAIS. Tätä tarkoitusta varten tutkijat keräävät kliinistä ja neuropsykologista tietoa, joka on jo tehty hoidon yhteydessä.

Lopuksi tutkijat yrittävät tunnistaa tämän geneettisen sairauden epigeneettisen allekirjoituksen. Tätä varten tutkijat keräävät perifeeristä DNA:ta perifeerisestä verestä, joka on jo kerätty geneettistä analyysiä varten ja lähettää anonymisoidun erän näytteitä yhteistyökumppaneillemme, tohtori Bekim Sadicovikille. Tohtori Bekim Sadicovik ja hänen tiiminsä vertaavat epigeneettisiä DNA:n metylaatiotyyppisiä markkereita vastaaviin sukupuoli- ja ikäkontrolleihin. Jos tietyt koettimet metyloituvat epänormaalisti DDX3X-yksilöissä, tämä määrittää sairauskohtaisen epigeneettisen allekirjoituksen. Tutkijat voivat sitten ehdottaa epigeneettistä allekirjoitusta yksilöille, joilla on karakterisoimattomia DDX3X-muunnelmia (luokka 3, VUS). Tällä menetelmällä voidaan määrittää, onko variaatio syynä sairauteen vai ei ilman rutiininomaisesti vaikeasti toteutettavien toiminnallisen analyysin vaiheita.

Odotetut hyödyt ovat parempi ymmärrys DDX3X-taudista, avaimet neuropsykologiseen kuntoutukseen, parempi ymmärrys ihmisen aivotoiminnasta, mahdollisuus ehdottaa epigeneettistä allekirjoitusta ihmisille, joilla ei ole mahdollista päättää, onko DDX3X-geenin variaatio patologinen. tai ei