Bedre afgrænsning af DDX3X-relateret fænotype og epigenetisk signatur.

Efterforskerne sigter mod bedre at forstå og afgrænse det genetiske syndrom DDX3X.

Denne genetiske lidelse blev beskrevet i 2015 af Lot Snijders Blok et al. (DOI https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.07.004:).

Siden denne første offentliggørelse af 38 kvindelige individer, der bærer en patogen mutation DDX3X, er der rapporteret om 15 flere individer.

Efterforskerne søger bedre at definere fænotypen af ​​individer med patogene varianter af DDX3X for bedre at forstå intellektuel funktion såvel som styrker og svagheder ved intellektuel funktion ved at indsamle standardiserede neuropsykologiske vurderinger, der allerede er udført, såsom WPPSI/WISC og WAIS. Til dette formål vil efterforskerne indsamle kliniske og neuropsykologiske data, der allerede er udført i forbindelse med pleje.

Endelig vil efterforskerne forsøge at identificere en epigenetisk signatur i denne genetiske sygdom. Til dette formål vil efterforskerne indsamle genomisk DNA fra perifert blod, der allerede er indsamlet til genetisk analyse og sende en anonymiseret batch af prøver til vores samarbejdspartner, Dr. Bekim Sadicovik. Dr. Bekim Sadicovik og hans team vil sammenligne de epigenetiske DNA-methyleringsmarkører med de tilsvarende køns- og alderskontroller. Hvis specifikke prober er unormalt methylerede i DDX3X-individer, vil dette bestemme en sygdomsspecifik epigenetisk signatur. Efterforskerne vil derefter være i stand til at foreslå en epigenetisk signatur for personer med ukarakteriserede DDX3X-variationer (klasse 3, VUS). Denne metode vil gøre det muligt at definere, om variationen er ansvarlig for sygdommen eller ej, uden at gennemgå funktionelle analysetrin, som er vanskelige at implementere rutinemæssigt.

De forventede fordele er en bedre forståelse af DDX3X sygdom, nøgler til neuropsykologisk rehabilitering, en bedre forståelse af menneskelige hjernefunktioner, muligheden for at foreslå en epigenetisk signatur for personer, hos hvem det ikke er muligt at afgøre, om en variation i DDX3X genet er patologisk. eller ikke