Bedre avgrensning av DDX3X-relatert fenotype og epigenetisk signatur.

Etterforskerne tar sikte på å bedre forstå og avgrense det genetiske syndromet DDX3X.

Denne genetiske lidelsen ble beskrevet i 2015 av Lot Snijders Blok et al. (DOI https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.07.004:).

Siden denne første publikasjonen av 38 kvinnelige individer som bærer en patogen mutasjon DDX3X, har 15 flere individer blitt rapportert.

Etterforskerne søker å bedre definere fenotypen til individer med patogene varianter av DDX3X, for bedre å forstå intellektuell funksjon samt styrker og svakheter ved intellektuell funksjon ved å samle standardiserte nevropsykologiske vurderinger som allerede er utført som WPPSI/WISC og WAIS. For dette formålet vil etterforskerne samle kliniske og nevropsykologiske data som allerede er utført i forbindelse med omsorg.

Til slutt vil etterforskerne forsøke å identifisere en epigenetisk signatur i denne genetiske sykdommen. For dette formål vil etterforskerne samle genomisk DNA fra perifert blod som allerede er samlet inn for genetisk analyse og sende en anonymisert gruppe prøver til vår samarbeidspartner, Dr. Bekim Sadicovik. Dr. Bekim Sadicovik og teamet hans vil sammenligne de epigenetiske DNA-metyleringsmarkørene med de tilsvarende kjønns- og alderskontrollene. Hvis spesifikke prober er unormalt metylert hos DDX3X-individer, vil dette bestemme en sykdomsspesifikk epigenetisk signatur. Etterforskerne vil da kunne foreslå en epigenetisk signatur for individer med ukarakteriserte DDX3X-variasjoner (klasse 3, VUS). Denne metoden vil gjøre det mulig å definere om variasjonen er ansvarlig for sykdommen eller ikke uten å gå gjennom funksjonelle analysetrinn som er vanskelige å implementere rutinemessig.

De forventede fordelene er en bedre forståelse av DDX3X sykdom, nøkler til nevropsykologisk rehabilitering, en bedre forståelse av menneskelige hjernefunksjoner, muligheten for å foreslå en epigenetisk signatur for personer der det ikke er mulig å avgjøre om en variasjon i DDX3X-genet er patologisk. eller ikke