Durvalumab et lenvatinib chez les participantes atteintes d'un carcinome de l'endomètre avancé et récurrent (Dulect2020-2)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage et femme.
• Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épithélial de l'endomètre.

• La patiente doit avoir un cancer de l'endomètre dans l'une des catégories suivantes :

  • Maladie de stade III nouvellement diagnostiquée (maladie mesurable selon RECIST 1.1 après une intervention chirurgicale ou une biopsie diagnostique),
  • Maladie de stade IV nouvellement diagnostiquée (avec ou sans maladie à la suite d'une intervention chirurgicale ou d'une biopsie diagnostique)
  • Récidive de la maladie où le potentiel de guérison par la chirurgie seule ou en association est faible.
• Non éligible à l'hormonothérapie (en raison d'un récepteur hormonal négatif/d'une mauvaise différenciation, ou après échec de l'hormonothérapie).
• Naïf de traitement anticancéreux systémique de première ligne. Pour les patients atteints d'une maladie récurrente uniquement, une chimiothérapie antérieure n'est autorisée que si elle a été administrée en situation adjuvante et qu'il s'est écoulé au moins 12 mois entre la date de la dernière dose de chimiothérapie administrée et la date de la rechute ultérieure
• Fonction adéquate du système organique telle que mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, comme défini ci-dessous :

Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL, sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (non applicable au syndrome de Gilbert) Aspartate aminotransférase (AST) ( Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)) / Alanine aminotransférase (ALT) (Transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT)) ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5x LSN Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée ≥ 51 mL/min estimé à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ou de la clairance urinaire sur 24 heures.

Critère d'exclusion:

• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PD-L1
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite actuelle
• Antécédents de carcinomatose leptoméningée, métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées (corticoïdes ≤ 2 mg/jour commencés ≥ 4 semaines avant le traitement acceptés) et compression de la moelle épinière (sauf traitement définitif et cliniquement stable pendant 28 jours) .
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A une tuberculose active connue (TB; Bacillus tuberculosis).
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40 , CD137).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le cycle 1, jour 1.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au Durvalumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.