A durvalumab és a lenvatinib előrehaladott és visszatérő endometrium karcinómában szenvedő betegeknél (Dulect2020-2)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 év a szűrés időpontjában és nő.
• Az epithelialis endometrium karcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa.

• A páciensnek az alábbi kategóriák egyikébe tartozó méhnyálkahártyarákban kell lennie:

  • Újonnan diagnosztizált III. stádiumú betegség (a RECIST 1.1 szerint mérhető betegség műtét vagy diagnosztikai biopszia után),
  • Újonnan diagnosztizált IV. stádiumú betegség (műtétet vagy diagnosztikai biopsziát követően betegséggel vagy anélkül)
  • Olyan betegség kiújulása, ahol a műtét önmagában vagy kombinációjával való gyógyulás lehetősége alacsony.
• Nem alkalmas hormonterápiára (negatív hormonreceptor/rossz differenciálódás, vagy a hormonterápia sikertelensége miatt).
• Naív első vonalbeli szisztémás rákellenes kezelés. Kizárólag visszatérő betegségben szenvedő betegek esetében a korábbi kemoterápia csak akkor megengedett, ha azt adjuváns környezetben adták, és legalább 12 hónap telt el az utolsó beadott kemoterápiás dózistól a következő relapszusig.
• Megfelelő szervrendszeri funkció a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül mérve, az alábbiak szerint:

Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl, vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határa (ULN) (Gilbert-szindrómára nem vonatkozik) Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ( Szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT)) / alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben ≤ 5-szörösnek kell lenniük a normálérték felső határának 5-szörösénél. ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet vagy a 24 órás vizelet-tisztulás segítségével becsülve.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi kezelés PD1 vagy PD-L1 inhibitorral
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében, tüneti, kontrollálatlan agyi metasztázisok (≤2 mg/nap kortikoszteroid adása ≥4 héttel a kezelés előtt elfogadott) és gerincvelő-kompresszió (kivéve, ha végleges kezelésben részesült, és klinikailag stabil 28 napig).
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt.
• Ismert aktív tuberkulózisa (TB; Bacillus tuberculosis).
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra irányított szerrel (pl. CTLA-4, OX-40) kapott , CD137).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül az 1. ciklus 1. napját megelőző 7 napon belül.
• Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a durvalumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara van, amely akadályozná a résztvevő azon képességét, hogy együttműködjön a vizsgálat követelményeivel.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig.